JACC：即使是糖尿病前期，也与冠心病、慢性肾脏病和心力衰竭风险增加有关！

糖尿病肾病 (DKD) 的定义为蛋白尿增加（尿白蛋白排泄量增加的定义为≥3.4 mg/mmol [30 mg/g]），在糖尿病长期病程中肾小球滤过率 (GFR) 进行性降低（1 型糖尿病病程＞10 年时出现；在 2 型糖尿病诊断时即可能出现)，并且通常伴有视网膜病变。

如果患者糖尿病病程长（>10 年），伴白蛋白尿和/或估算肾小球滤过率 (eGFR) 降低，且没有其他肾损伤原发病因的体征或症状，则通常可临床诊断DKD。

一些症状直到疾病晚期才出现，例如乏力、厌食以及肢体水肿。体征包括高血压、水肿和相关性微血管并发症（糖尿病视网膜病变和神经病变）的出现。在临床尿毒症中，可出现厌食、脑病、恶心呕吐、味觉障碍（味觉改变）、出血、肌阵挛和心包炎。

蛋白尿为特征性实验室发现。随着疾病进展，可能出现肾功能恶化。然而，白蛋白尿加肾小球滤过率 (GFR) 降低的模式正在发生改变，无白蛋白尿但肾小球滤过率降低的情况越来越多见。与有明显蛋白尿的患者相比，这类患者的肾脏预后通常较好。此外，即使在根据糖尿病指南已实现糖尿病控制的患者中，也可能出现 DKD 进展。

糖尿病前期的治疗指南主要侧重于血糖控制和生活方式管理。在这一人群中，很少有基于证据的心血管和肾脏风险降低策略。为此，来自美国麻省总院的专家开展了一项研究，试图描述整个血糖范围内心血管和肾脏的结果。结果发表在JACC杂志上。

在没有流行的1型糖尿病、心血管疾病或肾脏疾病的英国生物库参与者中，Cox模型测试了血糖暴露（2型糖尿病[T2DM]、糖尿病前期、正常血糖）与结果（动脉粥样硬化性心血管疾病[ASCVD]、慢性肾脏疾病[CKD]和心衰）的关系，并调整了人口、生活方式和心脏代谢风险因素。

在336709人中（平均年龄：56.3岁，55.4%为女性），46911人（13.9%）被诊断为糖尿病前期，12717人（3.8%）患有T2DM。在11.1年的中位随访中，6476名（13.8%）患有糖尿病前期的个人发展到≥1个事件的结果，其中只有802名（12.4%）在事件诊断之前发展到T2DM。

不同HbA1c水平随着随访时间冠心病的累积发病率

糖尿病前期和T2DM与ASCVD的发病分别增加11%和44%有关（糖尿病前期：aHR=1.11；95%CI：1.08-1.15；T2D：aHR=1.44；95%CI：1.37-1.51）；与CKD发病分别增加8%和14%有关（糖尿病前期：aHR=1. 08；95% CI：1.02-1.14；T2D：aHR=1.57；95% CI：1.46-1.69），和心力衰竭分别增加7%和25%有关（糖尿病前期=aHR：1.07；95% CI：1.01-1.14；T2D：aHR=1.25；95% CI：1.14-1.37）。

此外，与血红蛋白A1c（HbA1c）<5.0%相比，HbA1c＞5.4%的ASCVD、HbA1c＞6.2%的CKD和HbA1c高于7.0%的心力衰竭的共变因素调整风险显著增加。

不同HbA1c水平随着随访时间CKD与心衰的累积发病率

综上，糖尿病前期和T2DM与ASCVD、CKD和心力衰竭有关，但在低于糖尿病阈值的HbA1c水平上观察到一个巨大的风险梯度。这些发现强调了在整个血糖谱系中设计降低风险策略的必要性。

参考文献：

Cardiovascular and Kidney Outcomes Across the Glycemic Spectrum: Insights From the UK Biobank. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 453–464