建议收藏！贝伐珠单抗的4大常见不良反应，如何处理？

相信大家对于抗血管生成药物——贝伐珠单抗都不陌生，其广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗，如转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、脑神经胶质瘤、肾癌、卵巢癌和宫颈癌等，并已纳入这些恶性肿瘤诊疗指南的全球推荐标准方案。

然而，尽管这款抗肿瘤血管生成药物已经成为医生治疗肿瘤的一个强有力的重要武器，它的不良反应仍然不容小觑！究竟有哪些不良反应？临床医生应当如何处理呢？

处理原则：

• 在用药前，监测基线血压。如有高血压病史，或患者血压值较基线明显升高，则推荐开始使用降压药，目标血压为140 mmHg/90mmHg（1mmHg=0.133 kPa），针对高危患者，则需控制血压为130mmHg/80mmHg。

   

• 用药期间，加强血压监测。降压药物可选择：血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitor, ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensin Ⅱ receptor antagonist, ARB）、β受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂。

• 若患者发生中度以上的高血压（血压高于160 mmHg/100 mmHg），且降压药暂不能控制，则应暂停贝伐珠单抗并给予降压治疗，直至血压恢复至可控状态，如果高血压经过治疗1个月仍未得到控制或出现高血压危象或高血压性脑病，则需停用贝伐珠单抗。

出血也是贝伐珠单抗治疗期间发生率较高的一个副作用，在贝伐单抗的相关实验中，发生≥3级咯血的发生率为1.0%～4.4%。

由于肿瘤血管排列紊乱，在使用贝伐珠单抗后周围的肿瘤组织也易出现结构异常，从而导致血管结构失去支撑，因此会有出血现象的发生。临床中可观察到的常见出血事件有皮肤黏膜出血、鼻出血、消化道出血、肺出血及脑出血等。

处理原则：

• 用药前应进行尿蛋白的检测 24 小时尿蛋白定量：尿蛋白水平在 ≥2g/24h，推迟抗血管生成药物治疗，直至尿蛋白水平恢复到＜2g/24h。

• 用药过程中出现蛋白尿后，根据尿蛋白的情况调整药物的使用：尿蛋白 1+～3+ 或 24 小时尿蛋白<2g，按照预定方案继续给抗血管生成药物；尿蛋白 4+ 或 24 小时尿蛋白 ≥2g，暂停本次给药计划，推迟给药直到 24 小时尿蛋白<2g；4 级蛋白尿（肾病综合征），则永久性停药。

• 针对蛋白尿，一线治疗可使用 ACEI 或 ARB，二线治疗为非二氢吡啶类钙离子拮抗剂或者醛固酮受体拮抗剂。必要时请专科医生会诊。

• 患者在终止贝伐珠单抗治疗后，应每 3 月一次检测 24 小时尿蛋白，直至 24 小时尿蛋白＜1g。

用药前识别血栓的高危人群：

• 有动脉或静脉血栓栓塞史；

• 糖尿病或年龄>65 岁以及易发血管病（如心脏支架植入史）患者；

• 接受抗血管生成药物与化疗联合治疗的患者。

用药过程中针对不同性质的血栓采取不同的策略：

• 动脉血栓栓塞事件（ATE）：一旦出现任何级别的血栓，急性期应中止贝伐珠单抗治疗；近期发生过ATE的患者，至少在ATE发生后6个月内不能使用贝伐珠单抗治疗，开始贝伐珠单抗治疗前应确定患者处于稳定状态或无症状。必要时请专科医生会诊。

• 静脉血栓栓塞事件（VTE）：对于出现≤3级VTE的患者，在开始低分子肝素抗凝治疗后可恢复药物治疗；4 级静脉血栓栓塞发生或抗凝治疗后复发性或难治性血栓栓塞的患者，应终止药物治疗。