Haematologica：辅助化疗可减少骨孤立性浆细胞瘤进展为MM

本研究纳入1992年至2020年间根据IMWG标准、经组织学证实诊断为 SBP 的患者77例（表1）。21例 (27.3%) 患者在2个不同部位接受了2次骨髓检查。29例 (37.7%) 患者的细胞遗传学可用，1例患者 (3.4%) 检测到t(4；14) 易位。8例 (10.4%) 患者的浆细胞免疫表型分析显示1例 (12.5%) 骨髓中存在单克隆浆细胞。所有患者均接受放疗，中位剂量为45戈瑞。血液科医生决定是否联合化疗和放疗，32/77例 (41.6%) 患者接受了化疗，其中8/32例 (25%) 患者为同步放疗，24/32例 (75%) 患者为辅助治疗（化疗开始的中位时间为放疗开始后4.3个月）。化疗主要包括免疫调节剂联合治疗 (28/32，87.5%)（表1）。

中位随访87.1个月，45例 (58.4%) 患者进展为MM，仅1例 (1.3%) 发生浆细胞瘤局部复发。13例 (16.9%) 患者死亡：10例 (76.9%) 死于MM，2例 (15.4%) 死于实体瘤，1例 (7.7%) 死因不明。5年无MM生存期 (MMFS)和 OS 分别为47.9%和86.8%。

排除8例 (10.4%) 接受同步化疗的患者以研究辅助化疗的影响，因为无法评估单纯放疗的缓解，并且同步化疗的适应症可能反映了更具侵袭性的疾病。与未接受化疗的患者相比，接受辅助化疗的患者在诊断时可检测到 M 成分的频率更高（分别为95.8%和73.3%，p=0.03）。放疗后未 CR 是给予化疗的主要原因，因为24例接受辅助化疗的患者均不符合放疗后 CR 标准，而仅接受放疗的患者CR为12/45 (26.7%)（p=0.002）。

接受辅助化疗的患者的5年 MMFS 为62.9%，而接受单纯放疗的患者为41.7% (p=0.2)（图1A）。

在多变量分析中，辅助化疗与降低进展为MM的风险相关 (HR=0.30，P=0.002)，放疗后达到CR 也存在相关性(HR=0.16，P=0.004)，而诊断时BMPC≥5%与进展为 MM 的风险增加相关 (HR=2.81，P=0.02)（表2）。

在整个研究人群中进行的敏感性分析中纳入所有77例患者，无论接受何种治疗（单纯放疗或联合化疗），达到 CR 的患者的5年 MMFS 均显著较高 (73.3% vs 32.9%，p=0.0004)。接受放疗+化疗（辅助或同步）治疗的患者的5年 MMFS 为56%，而接受单纯放疗的患者为41.7% (p=0.2)（图1B）。在多变量分析中，与 PR 或 PD 相比，达到 CR 与进展为 MM 的风险较低相关（HR=0.25）；化疗（辅助或同步）和BMPC≥5%不再与 MM 风险相关，但接近显著性（分别为HR=0.50和HR=2.40）。所有死亡均发生于基线时可检测到 M 成分的患者 (p=0.04)。年龄与死亡风险相关 (HR=1.06)，而化疗与死亡风险无关 (p=0.45)，完全治疗后达到 CR 与生存期改善相关 (HR=0.22)。

这项纳入77例 SBP 患者的回顾性研究，证实约一半的患者将在5年内发生MM（5年进展为MM的风险52.1%，与文献数据相似）。此外化疗虽然经常是给予预后较差的患者，但患者进展为 MM 的风险较低。对一线治疗（放疗+/-化疗）的反应是与 MM 和死亡风险相关的主要因素，治疗后 CR 的患者在 MMFS 和 OS 方面具有更好的结局，因此治疗目标似乎应该是获得CR。

单纯放疗后的缓解往往不足，为辅助化疗在 SBP 的治疗管理中留下了重要的位置。许多回顾性系列未发现化疗的获益，但它们主要在新型药物时代之前开展。而一项纳入46例孤立性浆细胞瘤患者的研究显示，联合来那度胺-地塞米松与单纯放疗相比结局改善（5年无病生存率，81.7% vs 48.4%，p=0.047），另一项纳入61例 SBP 患者的回顾性研究也证实辅助化疗与进展风险降低相关（联合治疗与单纯放疗相比HR=0.2）。

总的来说，本研究证实了 SBP 治疗后达到 CR 的重要性，CR似乎是进展为 MM 的主要风险因素，也表明辅助化疗的获益，尤其是对于进展风险高的患者，即放疗后疾病持续存在的患者。