JCO | BRCA1 基因突变携带者使用激素避孕药：乳腺癌风险增加

携带BRCA1或BRCA2基因突变的女性患乳腺癌的风险显著升高，平均终身风险约为70%，且超过一半的乳腺癌发生在50岁之前，了解激素避孕药（HC）的使用是否会影响这种风险，对于女性做出明智的决策至关重要，HC包括口服避孕药（OCP）、激素植入物、注射剂和宫内节育器（IUD），HC提供良好的避孕效果，OCP还可以用于治疗多囊卵巢综合征、经前期烦躁障碍和子宫内膜异位症，并降低卵巢癌和子宫内膜癌的风险，目前关于HC使用与BRCA1/2突变携带者乳腺癌风险的研究结果存在争议，大多数研究只关注OCP的使用，且缺乏对激素植入物和激素IUD等其他类型HC的研究，该研究旨在评估BRCA1和BRCA2突变携带者使用任何类型HC与乳腺癌风险之间的关联。

方法

该研究是一项观察性研究，使用来自四个前瞻性队列研究的个体参与者数据进行汇总分析，参与者来自澳大利亚、新西兰、欧洲、加拿大和美国，携带BRCA1或BRCA2基因突变，通过使用Cox回归模型估计与HC使用相关的乳腺癌（浸润性疾病或导管原位癌）的风险比（HR）和95%置信区间（CI）。

研究结果

BRCA1突变携带者的具体结果：当前使用HC的HR为1.40 (95% CI, 0.94-2.08, P = .10)。过去使用HC的HR分别为：1-5年前：HR = 1.16 (95% CI, 0.80-1.69, P = .4)；6-10年前：HR = 1.40 (95% CI, 0.99-1.97, P = .05)；10年前：HR = 1.27 (95% CI, 0.98-1.63, P = .07)；曾经使用HC的HR为1.29 (95% CI, 1.04-1.60, P = .02)，累积使用每增加一年，HR为1.03 (95% CI, 1.00-1.06, P = .03)。

BRCA2突变携带者的具体结果：当前使用HC的HR为0.70 (95% CI, 0.33-1.47, P = .3)，过去使用HC的HR分别为：1-5年前：HR = 0.80 (95% CI, 0.40-1.61, P = .5) ；6-10年前：HR = 1.08 (95% CI, 0.57-2.05, P = .8)； 10年前：HR = 1.15 (95% CI, 0.77-1.70, P = .5)； 曾经使用HC的HR为1.07 (95% CI, 0.73-1.57, P = .7)，累积使用每增加一年，HR为0.99 (95% CI, 0.96-1.03, P = .6)。

结论

该研究结果表明，BRCA1突变携带者使用HC与乳腺癌风险增加相关，尤其是当使用时间较长时，BRCA1突变携带者在决定是否使用HC时，需要仔细权衡其风险和益处。对于BRCA2突变携带者，没有证据表明HC使用与乳腺癌风险增加相关，但这些发现需要谨慎解释，因为乳腺癌病例数量较少，未来需要进一步研究不同类型HC对BRCA1/2突变携带者乳腺癌风险的影响。

原始出处

Phillips K-A, et al. 2024. Hormonal Contraception and Breast Cancer Risk for Carriers of Germline Mutations in BRCA1 and BRCA2. Journal of Clinical Oncology 0:JCO.24.00176.