Hypertension：内皮素（ET）在原发性人体高血压中的潜在作用成为治疗焦点

近期，内皮素（ET）系统在高血压治疗中的潜在作用引起广泛关注，研究表明ET在原发性高血压的发病机制中扮演着关键角色。该领域的研究不仅揭示了ET与高血压之间的联系，还提供了有望成为治疗手段的新途径。

在对白人和黑人患者进行的研究中，发现白人患者原发性高血压时，循环ET水平正常，然而，在黑人中，尤其是在低肾素体积扩张型高血压中，ET水平却升高，与低肾素反应相一致。更引人注目的是，对盐敏感性高血压进行的研究表明，在盐耗竭的盐敏感性高血压患者中，肾素反应减弱的情况下，ET水平升高，为ET受体拮抗剂在这类患者中的潜在治疗效果提供了新的线索。

进一步的实验表明，在高血压患者中，ET受体A（ETAR）拮抗剂在前臂引起的血管舒张效果较在正常血压个体中更为显著，表明ETAR介导的ET-1依赖性血管张力在高血压患者中可能得到了增强。然而，与此相反，ET受体B（ETBR）选择性阻滞剂在高血压患者的前臂中引起血管舒张，显示ETBR在正常血压和高血压个体中具有不同的作用，为进一步探索ET在血管调节中的机制提供了启示。

此外，临床试验中，ETAR/ETBR拮抗剂博生坦和ETAR选择性拮抗剂达瑞生坦取得了初步成功，但由于引起肝酶升高，导致其在高血压研究中的应用受到限制。然而，新一代ETAR/ETBR拮抗剂阿普利替坦在2期研究中表现出色，具有更高的选择性和较少的副作用，已在顽固性高血压患者中取得积极效果。最近完成的PRECISION试验证实了阿普利替坦在降低血压方面的疗效，并显示在顽固性高血压患者中具有显著的安全性。预计阿普利替坦将很快获得治疗原发性高血压的批准，并且其在降低估算的肾小球滤过率方面的优越性使其成为慢性肾脏病和难治性高血压患者的有望替代品。

这些新发现不仅为高血压治疗领域注入新活力，也为个体化治疗提供了更多选择。ET系统的深入研究有望为患者带来更有效的治疗方案，为高血压患者提供更加个性化、精准的医疗服务。

原始出处：

Schiffrin EL, Pollock DM. Endothelin System in Hypertension and Chronic Kidney Disease. Hypertension. 2023 Dec 7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.21716. Epub ahead of print. PMID: 38059359.