Neurology：突触和轴突完整性对认知功能未受损成人纵向灰质萎缩的联合作用
2022-10-31 Naomi MedSci原创
基线脑脊液 NfL 与纵行颞顶叶萎缩之间的关系是由突触功能障碍加速和突触完整性缓冲。除了 AD 蛋白，同时检查体内轴突和突触生物标志物可能会改善检测之前的神经改变，AD 敏感的大脑区域的明显结构变化。
突触功能障碍和变性是脑老化的主要特征，突触保存缓冲可以预防阿尔茨海默病(AD)蛋白相关性脑萎缩。近日，一项发表在Neurology上的研究测试了脑脊液(CSF)突触蛋白浓度是否同样缓和了轴突损伤对临床正常成年人脑萎缩的影响，通过脑脊液神经丝光[NFL]进行指示。
参加加州大学旧金山分校记忆和老龄化中心观察性Hillblom老龄化网络研究的临床正常老年人完成了基线腰椎穿刺术和纵向脑MRI(平均扫描[随访]=2.6[3.7年])。测定脑脊液中突触蛋白(突触蛋白-1、突触体相关蛋白2、神经颗粒素、生长相关蛋白43[GAP-43])、轴突损伤和AD核心生物标志物(ptau181/Aβ42比值；反映AD蛋白病变)。将10个对临床AD敏感的双侧颞顶灰质感兴趣区相加，得到一个复合的颞顶灰质感兴趣区。线性混合效应模型测试了基线突触蛋白对基线β相关的顶叶轨迹的统计调节作用，控制了ptau181/A nf42的比率。
纳入46名临床正常的老年人(平均年龄=70岁，其中43%为女性)。突触蛋白与NFL显示出小到中等的相关性(r范围：0.10到0.36)。更高的基线NFL，而不是Ptau181/Aβ42比率，预示着更陡峭的颞顶萎缩(NFL x时间：β=-0.08，p<.001；Ptau181/Aβ42 x时间：β=-0.02，p=.31)。SNAP-25、神经颗粒素和GAP-43显著减缓了NFL相关的萎缩轨迹(-0.07≤βs≥-0.06，PS<0.05)，使得NFL在高(更异常的)而不是低(更正常的)突触蛋白浓度下与颞顶萎缩有关。在高NFL浓度下，低突触蛋白浓度(β范围：-0.21~-0.07)的萎缩轨迹比高突触蛋白浓度(β范围：-0.33~-0.30)弱1.5~4.5倍。
基线脑脊液 NfL 与纵行颞顶叶萎缩之间的关系是由突触功能障碍加速和突触完整性缓冲。除了 AD 蛋白，同时检查体内轴突和突触生物标志物可能会改善检测之前的神经改变，AD 敏感的大脑区域的明显结构变化。
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