糖尿病前期显著增加痴呆的风险，年龄越小，风险越高！

糖尿病导致痴呆症的发生率升高，是近年来专家学者们较为关注的话题。其原因为糖尿病和痴呆症都是不可治愈的慢性疾病，尤其是以阿尔兹海默症为代表的痴呆类型，目前尚无药物能够有效延缓其进展，极大的危害了大众健康和全球经济负担。探究两种疾病的关系并进一步深挖关键发病机制从而及早干预，具有重要的社会经济效益。

2021年法国巴黎大学老年和神经退行性疾病研究团队曾经在JAMA上发表《Association Between Age at Diabetes Onset and Subsequent Risk of Dementia》的一篇文章，发现糖尿病发病年龄与痴呆有着显著的相关性，并指出其原因可能与糖尿病病程和糖尿病前期的血糖异常有关，但缺乏进一步证据。糖尿病前期指的是介于正常血糖和糖尿病之间的阶段，数量远超糖尿病人群，其中糖尿病前期有70%的概率会进展为糖尿病。但关于糖尿病前期是否为退行性神经病变（包括轻度认知功能减退和痴呆）的危险因素，且通过早期干预糖尿病前期，能否减少糖尿病合并痴呆症的发病率目前尚未可知。

2023年5月24日，欧洲糖尿病研究协会（EASD）旗下的糖尿病领域顶尖杂志《Diabetologia》在线发表了一篇美国约翰霍普金斯大学的临床研究，题为“Prediabetes, intervening diabetes and subsequent risk of dementia: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study”，发现糖尿病前期显著增加痴呆的风险，并且患糖尿病时的年龄越小，痴呆症的风险就会越高。

在该研究中，为了了解糖尿病前期相关的痴呆风险，作者分析了来自美国社区动脉粥样硬化风险研究（ARIC）参与者的数据，参与者的年龄在45-64岁之间，其中55.3%是女性。作者将糖尿病前期定义为糖化血红蛋白在 5.7-6.4%之间，并在随访期间记录了2型糖尿病的后续诊断。认知功能的评估则包括三个认知测试，包括临床痴呆评分（CDR）量表、功能活动问卷（FAQ）和小型精神状态检查（MMSE），最后应用一种计算机算法基于以上测试中的分数生成初步诊断。作者重点评估了糖尿病前期与痴呆风险之间的关系，为了了解糖尿病前期与痴呆的关系有多大程度上是由糖尿病的进展来解释的，他们还评估了糖尿病诊断年龄是否改变了痴呆的风险。

结果发现，在11656名基线时无糖尿病的参与者中，2330名(20%)有糖尿病前期。他们进一步发现糖尿病前期中较早发展为2型糖尿病的年龄与痴呆之间有最强的相关性：即60岁以前发展为2型糖尿病的痴呆风险相应增加3倍，60-69岁发展为2型糖尿病的风险增加73%，70-79岁发展为2型糖尿病的风险增加23%。在80岁或80岁以上，发展2型糖尿病与痴呆风险增加无关。

图1 . 按糖尿病发病年龄计算糖尿病前期与痴呆症的关系

作者认为，糖尿病前期作为危险因素参与痴呆症的发生机制可能是：急慢性高血糖、高糖毒性、胰岛素抵抗和中枢神经系统的微血管功能紊乱等因素引起的神经功能损害。糖尿病前期血糖升高使外周胰岛素增加，导致神经元胰岛素受体脱敏，引起Aβ清除率下降和τ蛋白的预磷酸化增加。葡萄糖毒性和微血管功能障碍与炎症和氧化应激增加有关，进一步导致血脑屏障渗漏。

最后，文章的结论为：“糖尿病前期与痴呆风险相关，但这种风险可以通过糖尿病的发展来解释，其中早发糖尿病与痴呆的关系最为密切”。因此，通过早期干预，预防或延缓糖尿病前期向糖尿病的发展将大大减少未来痴呆症的疾病负担。

文献来源：

1.Barbiellini Amidei C, Fayosse A, Dumurgier J, et al. Association Between Age at Diabetes Onset and Subsequent Risk of Dementia. JAMA. 2021;325(16):1640-1649. doi:10.1001/jama.2021.4001；

2.Hu J, Fang M, Pike JR, et al. Prediabetes, intervening diabetes and subsequent risk of dementia: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Diabetologia. 2023;10.1007/s00125-023-05930-7. doi:10.1007/s00125-023-05930-7