好事情,EGFR阳性肺癌靶向药耐药后,免疫的“冷”肿瘤“变”热肿瘤!
2024-05-16 癌度 癌度 发表于上海
该研究研究了EGFR阳性的晚期肺癌靶向治疗前后的肿瘤组织样本,研究者发现靶向药治疗其实是会促进免疫药物起效的。
得益于分子诊断技术的进步,靶向药物开始成为肺癌的主要治疗措施。在亚裔的非小细胞肺腺癌里有50%-60%为EGFR敏感突变,携带这种基因突变的患者有很多机会获得靶向药治疗。目前EGFR阳性肺癌具有第一代、第二代和第三代靶向药多种药可选。尽管最近第三代靶向药成为确诊后首次使用的靶向药,但是晚期肺癌患者大概会在8个月到20.9个月后耐药。
靶向药耐药之后的治疗策略很有限,在之前的研究中,携带EGFR基因阳性突变的晚期肺癌无法从一线抗PD-1抑制剂获益,这是因为携带EGFR基因突变的患者肿瘤突发负荷偏低,而且肿瘤会阻止免疫T细胞运输和渗透。当然这些研究结论并不是绝对的,也有人发现EGFR或ALK靶向药治疗后,肿瘤的免疫细胞浸润增强了。但是也有人报道EGFR靶向药会诱导PD-L1表达增加,这会导致免疫细胞耗竭。后面有一些研究发现如果患者使用靶向药效果不好,则可能会从免疫治疗里获益。
本文参考文献刊例示意图
上面的这个研究来自最新刊登的研究,研究了EGFR阳性的晚期肺癌靶向治疗前后的肿瘤组织样本,研究者发现靶向药治疗其实是会促进免疫药物起效的。下面癌度给大家做一下编译分析。
一、EGFR靶向药让肿瘤变“热”
这属于一项回顾性的研究,共计纳入了37名EGFR基因突变的晚期非小细胞肺癌,这些患者至少使用了一种靶向药且出现了耐药。研究者收集患者使用靶向药之前和之后的肿瘤样本,采用基因组科学来分析免疫相关标志物的变化。
基于免疫相关基因表达的冷热肿瘤区别
如上面的图示,晚期肺癌患者在使用靶向药治疗之后,肿瘤组织样本显示出促炎信号,比如PD-L1在靶向药耐药后的样本里表达更高。也就是尽管患者使用的是靶向药,但是肿瘤在躲避靶向药的攻击时放弃了对免疫的抵抗。
靶向药治疗后肿瘤变热
根据研究者的分析,大概33.3%的EGFR靶向药治疗样本被归类为“热肿瘤”,尤其是EGFR基因的L858R突变的患者(占比46.7%),靶向药耐药之后,相关的效应细胞在“热”肿瘤里显示出过度表达。此外还有4种效应基因:CD8A、CDB8、GZMB、GZMK,在靶向药耐药后的“热”肿瘤里表现出较高的表达。
参考文献:
Q. Chen, et al., EGFR-mutant NSCLC may remodel TME from non-inflamed to inflamed through acquiring resistance to EGFR-TKI treatment, Lung Cancer (2024).
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好文章!
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#肺癌# #EGFR#
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