2024 AATS｜广东省人民医院（口头汇报）：EGFR突变肺癌接受新辅助免疫联合化疗

编者按：美国胸外科协会（AATS）第104届年会于2024年4月27-30日，在加拿大安大略省多伦多大都会会议中心举行。AATS为全球最负盛名的胸外科盛会之一，本次年会聚焦于卓越、学术和创新的核心价值，汇聚众多国际知名的外科医生，围绕当前的研究热点和临床难题展开深入探讨。本次大会，广东省人民医院分享口头汇报《EGFR突变肺癌接受新辅助免疫联合化疗》。

题目：EGFR突变肺癌接受新辅助免疫联合化疗

目标  在早期非小细胞肺癌(NSCLC)中，新辅助EGFR-TKIs的病理反应并不令人满意，而免疫治疗加化疗是否对这些患者产生更大的疗效，目前研究还很少。在这里，我们报告了一项II期前瞻性试验(NCT05244213)的更新分析。

方法  这是一项开放标签、Simon两阶段设计、II期前瞻性试验。预计招募35名II-IIIB期(N1-N2)且有EGFR突变的患者，提供3个周期的信迪利单抗加化疗，然后进行手术。主要终点是主要病理反应(MPR)。进行了纵向肿瘤信息MRD、单细胞RNA/全外显子/转录组测序、动态流式细胞术和基于类器官的实验。

结果  截至2023年9月15日，连续招募了22名患者，其中20名患者完成了新辅助治疗和手术。所有20名患者完成了3个周期的新辅助治疗，1名患者因无关的气胸而延迟了手术。确认的ORR为75%(15/20)，N降级率为55%。1名患者(5%)获得了病理完全反应(pCR)，9名患者(45%)达到了MPR。尽管PD-L1表达与病理反应之间没有显著相关性，但非吸烟者患者比吸烟者患者表现出更好的病理反应(P=0.038)。就安全性和手术结果而言，最常见的3级或更严重不良事件是中性粒细胞减少症(5/20, 25%)，而其他大多数是1-2级。

所有患者都进行了微创肺叶切除术，并实现了R0切除，除了3名(15%)有隐匿性胸膜转移。在新辅助免疫化疗前后观察到相似的基因组改变，通过患者来源的类器官(PDOs)在体外不影响随后EGFR-TKIs的疗效。纵向肿瘤信息MRD表明，在预测较差病理反应方面，ctDNA监测在新辅助设置期间的阳性预测值(PPV)比阴性预测值(NPV)具有相当大的参考重要性。CCR8+Treg高/CXCL13+Tex低的浸润和TCR克隆扩展定义了一种对免疫化疗高度抵抗的EGFR突变NSCLC亚型。

结论  这些发现为在EGFR突变NSCLC中使用新辅助免疫化疗提供了支持数据，并为克服内在免疫抵抗提供了新的组合策略的见解。