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Nat. Commun | 信迪利单抗联合两个周期化疗治疗晚期鳞状非小细胞肺癌:2期临床试验

2024-02-23 daikun MedSci原创 发表于威斯康星

该研究旨在评估短程化疗联合PD-1抑制剂信迪利单抗一线治疗晚期肺鳞癌的疗效和耐受性,信迪利单抗联合2周期短程化疗作为一线治疗,在晚期肺鳞癌患者中显示出良好的疗效和良好的耐受性。

肺鳞癌约占非小细胞肺癌的25-30%,尤其在中国非吸烟人群中,男性肺鳞癌的发病率是女性的5.7倍,由于肺鳞癌的特定临床病理特征,目前缺乏靶向治疗药物,而传统的化疗效果有限,生存期短,免疫检查点抑制剂在近年来显示出良好的疗效,并已成为晚期肺鳞癌的标准一线治疗,目前,最佳免疫治疗方案仍在探索中,短程化疗联合免疫治疗的模式需要进一步研究,该研究的目的在于评估短程化疗联合PD-1抑制剂信迪利单抗一线治疗晚期肺鳞癌的疗效和耐受性。

方法

这是一项前瞻性、多中心、开放标签、单臂的II期临床试验,由中国临床试验注册中心注册(ChiCTR1900021726)。入组情况:共入组48例患者,其中47例至少接受1次治疗,最终共有44例患者纳入疗效分析。中位随访时间:截至2023年8月31日,中位随访时间为24.2个月。患者需满足以下条件:18-75岁;经组织学或细胞学确诊为晚期或转移性肺鳞癌,无敏感的EGFR/ALK/ROS1突变;疾病分期为IIIB-IV期;不适合手术或放疗;未接受过系统性治疗;ECOG PS评分0-1;至少有一个可测量病灶。患者接受2周期信迪利单抗(200mg)联合白蛋白紫杉醇(260mg/m2)和卡铂(AUC=5)治疗,随后接受信迪利单抗维持治疗,直至疾病进展、不可耐受的毒性反应、死亡或最多2年。主要终点:无进展生存期(PFS)。次要终点:客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)、总生存期(OS)和安全性等。探索性终点:PD-L1表达与疗效关系,循环肿瘤DNA(ctDNA)动力学与疗效关系等。

研究结果

无进展生存期(PFS):中位PFS为11.4个月(95%CI: 6.7-18.1个月),达到了预设的主要研究终点,客观缓解率(ORR):为70.5% (95%CI: 54.8-83.2%),疾病控制率(DCR):为93.2% (95%CI: 81.3-98.6%),中位缓解持续时间(DOR):为13.6个月(95%CI: 7.0-NE),总生存期(OS):中位OS为27.2个月(95%CI: 20.2-NE)。

安全性

91.3%的患者出现了治疗相关不良事件(TRAEs),最常见的包括贫血(32.6%)、α-羟基丁酸脱氢酶升高(28.3%)和丙氨酸氨基转移酶升高(26.1%),3例患者(6.5%)出现了3级TRAEs,包括1例白细胞计数减少、1例免疫相关肺炎和1例皮疹,其中后两者导致治疗终止,2例患者(4.3%)出现了4级TRAEs,均为骨髓抑制,并继续治疗,治疗相关不良事件导致2例患者(4.3%)治疗终止,但无TRAEs导致死亡,30.4%的患者报告了免疫相关不良事件(irAEs),最常见的包括丙氨酸氨基转移酶升高(13.0%)、甲状腺功能减退(10.8%)、甲状腺功能亢进(8.7%)和皮疹(4.3%)。

结论

信迪利单抗联合2周期短程化疗作为一线治疗,在晚期肺鳞癌患者中显示出良好的疗效和良好的耐受性,该治疗方案的中位无进展生存期为11.4个月,中位总生存期为27.2个月,疗效与标准4-6周期化疗联合免疫治疗相当,该治疗方案的安全性良好,大多数不良事件为轻度,患者耐受性良好,短程化疗可以增强免疫治疗的抗肿瘤活性,而不抑制免疫原性,且最小化严重不良事件的发生,动态监测循环肿瘤DNA的变化与治疗效果相关,循环肿瘤DNA清除的患者治疗效果更好,该研究结果为短程化疗联合免疫治疗晚期肺鳞癌提供了初步支持,但仍需进一步验证。

原始出处

Zhang, M., Zhang, G., Niu, Y. et al. Sintilimab with two cycles of chemotherapy for the treatment of advanced squamous non-small cell lung cancer: a phase 2 clinical trial. Nat Commun 15, 1512 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-45769-z.

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