Baidu
map

浙江大学高建青/西湖大学林能明ACS Nano:类多能中性粒细胞纳米载体调节免疫微环境

2024-02-13 BioMed科技 BioMed科技 发表于陕西省

浙江大学高建青教授和西湖大学林能明教授等人提出了一种由活化的中性粒细胞膜结合脂质体组成的类多能中性粒细胞纳米载体,用于调节免疫微环境和协同抗肿瘤化疗。

化疗的有限治疗结果和严重的全身毒性仍然是当前临床抗肿瘤治疗方案的主要挑战。可改善药物全身分布情况的肿瘤靶向药物递送系统是克服全身毒性的实用解决方案。然而,肿瘤适应性免疫微环境仍然构成巨大威胁,其可通过促进肿瘤细胞的耐受性来损害化疗的疗效。

在本研究中,浙江大学高建青教授和西湖大学林能明教授等人提出了一种由活化的中性粒细胞膜结合脂质体组成的类多能中性粒细胞纳米载体(Neutrosome(L)),用于调节免疫微环境和协同抗肿瘤化疗。Neutrosome(L)从活化的中性粒细胞处继承了突出的肿瘤靶向能力,结合良好的肿瘤穿透能力,可使药物在肿瘤组织中可观积累(是游离药物的六倍多)。更重要的是,Neutrosome(L)可以通过限制中性粒细胞在肿瘤组织中的浸润来调节免疫微环境,从而增强抗肿瘤化疗效果。因此,负载顺铂的Neutrosome(L)的治疗具有显著的肿瘤抑制作用,降低了全身药物毒性,并延长了荷瘤小鼠的生存期。本研究中提出的类多能中性粒细胞纳米载体不仅可以增强化疗药物的肿瘤积累,还可以调节免疫微环境,为增强抗肿瘤化疗提供了一种简单的策略。相关工作以“A Pluripotential Neutrophil-Mimic Nanovehicle Modulates Immune Microenvironment with Targeted Drug Delivery for Augmented Antitumor Chemotherapy”为题发表在ACS Nano

图片

【文章要点】

作为最丰富的白细胞和先天免疫稳态不可或缺的成分,中性粒细胞与肿瘤的发生、进展和预后密切相关。肿瘤细胞通过分泌的炎性细胞因子吸引外周循环中的中性粒细胞,而被吸引的中性粒细胞沿着炎症因子的趋化梯度迁移,并通过细胞表面粘附分子之间的相互作用渗出血管屏障,到达肿瘤周围的慢性炎症环境。作为动态肿瘤微环境(TME)中的一个重要细胞亚群,肿瘤前表型在肿瘤相关中性粒细胞(TANs)中占主导地位,并深刻影响癌症的治疗反应。此外,中性粒细胞膜可以通过膜上丰富的细胞因子受体中和炎症因子并占据一些细胞结合位点。根据这些现象,作者认为基于中性粒细胞的药物递送系统不仅可以实现肿瘤靶向药物递送,而且可以影响TAN以增强化疗。为此,作者利用脂多糖(LPS)刺激对中性粒细胞进行活化,以增强其炎症嗜性。因此,Neutrosome(L)的制造过程非常方便,没有复杂的工程化过程。更重要的是,Neutrosome(L)可将中性粒细胞膜的固有靶向强度和低免疫原性与传统脂质体的载药包封潜力相结合。同时,在确保不损害炎症嗜性的前提下,脂质体的掺入也可以减少中性粒细胞质膜的消耗(图1)。

图片

图1 Neutrosome(L)的表征

静脉给药后,Neutrosome(L)可以在肿瘤组织中积聚并穿透肿瘤球体进行肿瘤靶向药物递送(其肿瘤处的累积量是游离药物的六倍多)。尽管细胞膜衍生的药物递送系统的开发由于其从原始细胞遗传的嗜性而引起了人们的高度关注,但载体在治疗结果中的作用却没有引起人们的兴趣。与先前报道的仅将药物递送到肿瘤组织的靶向药物递送系统形成鲜明对比的是,作者在此提出的Neutrosome(L)可以显著限制中性粒细胞在肿瘤组织中的浸润并抑制肿瘤生长(图2)。因此,负载顺铂的Neutrosome(L)治疗具有显著的肿瘤抑制作用,降低了全身药物毒性,并将荷瘤裸鼠的中位生存时间延长至64天,为增强抗肿瘤化疗提供了一种由具有免疫微环境调节作用的类多能中性粒细胞纳米载体介导的简明策略。

图片

图2 抗肿瘤治疗示意图

原文链接:

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c12694

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2187081, encodeId=8c6d218e081ad, content=<a href='/topic/show?id=adf23354483' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#化疗#</a> <a href='/topic/show?id=29c82219e47' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#中性粒细胞#</a> <a href='/topic/show?id=029e2901e8e' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#免疫微环境#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=63, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=22197, encryptionId=29c82219e47, topicName=中性粒细胞), TopicDto(id=29017, encryptionId=029e2901e8e, topicName=免疫微环境), TopicDto(id=33544, encryptionId=adf23354483, topicName=化疗)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=cade5395722, createdName=梅斯管理员, createdTime=Mon Feb 12 21:17:45 CST 2024, time=2024-02-12, status=1, ipAttribution=陕西省)]

相关资讯

Cancer Cell:斯鲁利单抗联合化疗作为晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗的全球3期研究(ASTRUM-004)

该研究旨在评估抗PD-1单抗斯鲁利单抗联合化疗在晚期鳞状NSCLC一线治疗中的效果,结果显示该联合治疗为一线治疗提供了新的选择,与帕博利珠单抗联合化疗的疗效和安全性相当。

顺铂等化疗药90%出现的恶心、呕吐等胃肠道反应,中药连翘可治?

最近的研究还表明连翘苷还能抗恶心,今天我们给大家介绍的是最近的一篇文献,详细说明了连翘里的关键成分连翘苷是如何起作用的。

年度盘点 | 2023 胰腺癌化疗临床研究年度盘点

在过去的2023年里,胰腺癌化疗领域不断探索。e路新干线小编特制作年度盘点幻灯总结和回顾2023年胰腺癌化疗临床研究新进展。

Nat Med:化疗难治性KRAS G12C结直肠癌应用索托雷塞+帕尼单抗,最新数据公布

CodeBreaK 101主方案的1b期子研究在化疗难治性KRAS G12C突变转移性结直肠癌患者中评估了索托雷塞联合帕尼单抗治疗的疗效。本文报告了剂量探索队列和剂量扩展队列的结果。

J Hepatol:帕比司他联合化疗显著提高难治性肝母细胞瘤生存率

该研究证明了使用长春新碱、伊立替康和帕比司他的联合疗法可以减少高风险、复发和治疗难治性肿瘤的肿瘤大小,并为未来临床试验中利用这种联合疗法提供了临床前证据。

这个癌症,曾经有人卖房出国治疗

​去海外治疗,是不是一定能有更好的治疗效果?带着这个疑问,今天和你们分享女博士和二胎妈妈的抗癌故事。

Eur Urol Oncol:非精原细胞睾丸癌患者的化疗后腹膜后肿瘤切除术: 一项全国性研究

研究人员描述了化疗后 RPLP 的发病率和肿瘤治疗效果。结果发现,很少有患者在术后出现重大并发症,双侧手术模板内的10年累计复发率为5.9%。

Nat. Commun:多塔利单抗或帕博利珠单抗加化疗治疗既往未经治疗的转移性非鳞状非小细胞肺癌:随机PERLA Ⅱ期试验

该研究旨在比较多塔利单抗联合化疗与帕博利珠单抗联合化疗在转移性非鳞NSCLC患者中的疗效和安全性,多塔利单抗联合化疗在一线治疗转移性非鳞NSCLC中显示出临床价值,值得进一步探索。

最新报道:EGFR靶向药耐药之后,打化疗的基础上加上PD-1并不能延迟病情进展!

最近ASO有一篇文献正好刊登了一项最新临床研究CheckMate 722的研究结果。

Nature Medicine:中山大学徐瑞华/王峰/周志伟发现局部进展期胃癌围手术期潜在治疗新选择

该研究进行了一项随机2期试验,评价了局部晚期胃癌或食管胃结合部腺癌围手术期特瑞普利单抗和化疗的治疗效果。

Baidu
map
Baidu
map
Baidu
map