指南更新 | 全球首款获批AKT抑制剂capivasertib纳入乳腺癌NCCN指南（2023.V5）！

2023.V5-2023.12.05 

乳腺癌

NCCN指南

2023年12月5日，乳腺癌NCCN指南更新至2023.V5，此次更新的主要内容是新增capivasertib联合氟维司群作为PIK3CA/AKT1/PTEN突变HR+/HER2-晚期患者的二线及以上治疗。详细更新内容如下：

01 HR+/HER2-晚期乳腺癌全身治疗

🔷新增“capivasertib联合氟维司群”作为PIK3CA/AKT1/PTEN突变HR+/HER2-晚期患者的二线及以上治疗

该方案的新增基于2022年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）报道的一项全球多中心、随机、双盲的Ⅲ期临床研究（CAPItello-291研究；NCT04305496）¹，该研究旨在评估capivasertib联合氟维司群 vs. 安慰剂联合氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的安全性和有效性。

研究纳入了708例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，这些患者在接受芳香化酶抑制剂（AI）治疗期间或治疗后疾病复发或进展，既往使用过或没有使用过CDK4/6抑制剂。研究的主要终点为总体人群和AKT通路改变（PIK3CA/AKT1/PTEN突变）人群的无进展生存期（PFS）。研究中289例（40.8%）患者具有 PIK3CA/AKT1/PTEN突变，并且489例（69.1%）患者既往在晚期阶段使用过CDK4/6抑制剂。

研究设计图

结果表明，在主要终点方面，在总体人群中，capivasertib + 氟维司群组和安慰剂+氟维司群组 mPFS分别为7.2个月 vs. 3.6个月，capivasertib + 氟维司群组疾病进展或死亡风险降低40% [HR=0.60（95%CI，0.51-0.71），P<0.001]；在AKT通路改变人群中，mPFS分别为7.3个月 vs. 3.1个月，capivasertib + 氟维司群组疾病进展或死亡风险降低50% [HR=0.50（95%CI，0.38-0.65），P<0.001]。

主要终点PFS结果

在是否存在肝转移或既往是否使用过CDK4/6抑制剂的亚组中，capivasertib + 氟维司群组PFS均更优。

亚组PFS结果

在次要终点方面，在总体人群中，capivasertib + 氟维司群组和安慰剂+氟维司群组ORR分别为22.9% vs. 12.2%；在AKT通路改变人群中，ORR分别为28.8% vs. 9.7%；OS数据不成熟，将继续评估。

在安全性方面，capivasertib + 氟维司群组和安慰剂+氟维司群组导致停药的不良事件（AE）发生率分别为13.0% vs. 2.3%。capivasertib + 氟维司群组最常见的≥3级AE为皮疹（包括皮疹、斑丘疹和瘙痒：12.1%，安慰剂+氟维司群组为0.3%）和腹泻（9.3%，安慰剂+氟维司群组为0.3%）。

安全性结果

以上结果同步刊登于《新英格兰医学杂志》²。

2023年11月16日，基于CAPtello-291研究的积极结果，FDA批准了capivasertib联合氟维司群治疗具有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN突变的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，这些患者在转移性阶段中接受了至少一种基于内分泌的治疗方案后进展，或在辅助治疗期间或完成治疗后的12个月内复发。

FDA关于capivasertib获批的公告

02 总结

以AKT信号通路为靶点的抗肿瘤治疗成为近几年的研究热点，capivasertib作为全球首款AKT抑制剂获批具有重要的里程碑意义。在HR+/HER2-晚期乳腺癌中，capivasertib + 氟维司群为部分内分泌治疗耐药患者增加了新的治疗选择，并且为目前尚无标准治疗的CDK4/6抑制剂经治患者带来了新的曙光。

参考文献：

1. Turner NC, et al. 2022 SABCS GS3-04.

2. Turner NC, et al. N Engl J Med 2023; 388:2058-2070.

3. NCCN指南：乳腺癌（2023.V5）.