NEJM：Selpercatinib治疗晚期RET融合阳性NSCLC患者的无进展生存期明显更长

RET基因融合导致致癌信号增加，是RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的可靶向靶标。Selpercatinib是一种高选择性和有效的RET激酶抑制剂，具有中枢神经系统(CNS)穿透性，先前在涉及RET驱动的肺，甲状腺和其他实体肿瘤患者的非随机研究中显示出显著的疗效。有研究中显示，Selpercatinib对晚期RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者有效。

为了确定用于新诊断的晚期RET融合阳性NSCLC的治疗方案，来自同济大学医学院附属上海肺科医院周彩存教授等团队合作在NEJM上发表了一项3期研究，旨在评估Selpercatinib与由铂类化疗组成的对照治疗的疗效和安全性，同时研究者自行决定是否使用帕博利珠单抗，主要终点是无进展生存期。

结果显示，在pembrolizumab意向治疗人群中，共有212名患者接受了随机分组。在进行预先计划的中期疗效分析时，Selpercatinib的中位无进展生存期为24.8个月，对照组为11.2个月（95% CI，8.8至16.8），进展或死亡的风险比为0.46。采用Selpercatinib治疗的患者获得客观缓解的比例为84%（95% CI，76%至90%），采用对照治疗的患者获得客观缓解的比例为65%（95% CI，54%至75%）。中枢神经系统疾病进展时间的特异性风险比为0.28（95% CI，0.12至0.68）。

另外，总体意向治疗人群（261 名患者）的疗效结果与意向治疗-pembrolizumab人群的疗效结果相似。Selpercatinib和对照组治疗发生的不良事件与之前报道的一致。

总之，该研究发现在晚期RET融合阳性NSCLC患者中，Selpercatinib治疗比铂基化疗加或不加帕博利珠单抗治疗的无进展生存期明显更长。

原始出处

Zhou C, Solomon B, Loong HH, Park K, Pérol M, Arriola E, Novello S, Han B, Zhou J, Ardizzoni A, Mak MP, Santini FC, Elamin YY, Drilon A, Wolf J, Payakachat N, Uh MK, Rajakumar D, Han H, Puri T, Soldatenkova V, Lin AB, Lin BK, Goto K; LIBRETTO-431 Trial Investigators. First-Line Selpercatinib or Chemotherapy and Pembrolizumab in RET Fusion-Positive NSCLC. N Engl J Med. 2023 Nov 16;389(20):1839-1850. doi: 10.1056/NEJMoa2309457. Epub 2023 Oct 21. PMID: 37870973; PMCID: PMC10698285.