NEJM:帕博利珠单抗加化疗治疗晚期子宫内膜癌

背景：子宫内膜癌症是目前发病率和死亡率都在上升的少数恶性疾病之一。到2040年，它预计将成为第三大癌症，也是女性癌症死亡的第四大原因。与许多其他实体瘤的病史不同，子宫癌女性的生存率在过去40年中没有改善。既往研究表明与紫杉醇-阿霉素-顺铂相比，紫杉醇加卡铂作为治疗晚期或复发性癌症患者的标准一线化疗具有非劣效性。由于子宫内膜癌的不同组织学、分子和临床特征，一线药物之外的治疗选择更加复杂，包括使用分子分型来确定癌症是错配修复缺陷型（dMMR）还是错配修复功能完整型（pMMR）。癌症基因组图谱网络的研究人员发，28%的子宫内膜癌患者具有高度微卫星不稳定性。免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗和多塔利单抗）的单药治疗已确立疗效，将其作为MSI-H/dMMR子宫内膜癌症患者的二线治疗。帕博利珠单抗和细胞毒性化疗的组合在多种类型实体瘤患者的无进展和总生存率方面取得了临床显著改善。目前，子宫内膜癌的标准一线化疗是紫杉醇加卡铂，对于在化疗中加入帕博利珠单抗的益处尚不清楚。发表在NEJM上的一项3期国际、双盲、随机、安慰剂对照试验（NRG-GY018），评估了晚期或复发性子宫内膜癌症患者紫杉醇加卡铂加帕博利珠单抗或安慰剂的疗效和安全性。

方法：在这项双盲、安慰剂对照、随机的3期试验中，以1:1的比例分配816名患有可测量疾病（III期或IVA期）或IVB期或复发性子宫内膜癌症的患者接受帕博利珠单抗或安慰剂以及紫杉醇加卡铂的联合治疗。帕博利珠单抗或安慰剂的给药计划每3周并持续6个周期，随后每6周最多维持14个周期。根据患者是否患有错配修复缺陷型（dMMR）或错配修复功能完整型（pMMR）疾病，将患者分为两组。主要终点是两组患者的无进展生存率。

研究结果：在12个月的分析中，对dMMR队列中无进展生存率分析，帕博利珠单抗组为74%，安慰剂组为38%（进展或死亡的风险比为0.30；95%置信区间[CI]为0.19至0.48；P<0.001），相对风险差异为70%。在pMMR队列中，帕博利珠单抗组和安慰剂的中位无进展生存期分别为13.1个月和8.7个月（危险比为0.54；95%可信区间为0.41至0.71；P<0.001）。

结论：在患有晚期或复发性子宫内膜癌患者中，与单独化疗相比，在标准化疗中添加帕博利珠单抗可显著延长无进展生存期。

原始出处：

Eskander RN, Sill MW, Beffa L, Moore RG, Hope JM, Musa FB, Mannel R, Shahin MS, Cantuaria GH, Girda E, Mathews C, Kavecansky J, Leath CA 3rd, Gien LT, Hinchcliff EM, Lele SB, Landrum LM, Backes F, O'Cearbhaill RE, Al Baghdadi T, Hill EK, Thaker PH, John VS, Welch S, Fader AN, Powell MA, Aghajanian C. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Endometrial Cancer. N Engl J Med. 2023 Jun 8;388(23):2159-2170. doi: 10.1056/NEJMoa2302312. Epub 2023 Mar 27. PMID: 36972022; PMCID: PMC10351614.