近5万肠癌患者，迎来疾病控制率100%的双靶向治疗

今天要给大家介绍一个令人振奋的癌症治疗突破：将两种靶向药组合起来用于肠癌，为携带特定基因突变的肠癌患者带来了100%的疾病控制率和长生存。

2022年全球有近120万新确诊的结直肠癌患者，其中45%的患者携带RAS基因突变。对这部分患者的标准治疗方案是化疗联合贝伐单抗，目前还没有小分子靶向药获批用于RAS基因突变肠癌的治疗。

据统计，大概2.5%到3.5%的肠癌患者携带KRAS基因的G12C突变，全球每年大概有5万人因这个突变而发生肠癌，并且这部分患者预后非常差。

KRAS基因G12C突变也经常在肺癌里发生。对于有这个基因突变的肺癌，先后批准了Sotorasib（AMG510）和阿达格拉西布(Adagrasib, MRTX849）靶向药用于治疗。大概40%的患者使用药物有效果，对治疗的持续应答时间中位数达到了9个月。

这些靶向药能否用于KRAS基因G12C突变的肠癌患者呢？效果怎样呢？接下来的研究回答了这一问题。一共有43名化疗治疗无效的患者参与了这个研究。

• 阿达格拉西布（Adagrasib）单药治疗的应答率为19%，中位应答的持续时间是4.3个月。

• 将阿达格拉西布（Adagrasib）与针对肠癌的EGFR靶向药西妥昔单抗联合使用，28名可评估疗效的患者中，有13名肿瘤病灶显著缩小，治疗的应答率达到了46%，中位缓解持续时间为7.6个月。其余15名患者病情稳定，疾病控制率达到了100%。

针对肠癌的双靶向治疗疗效数据

另外，其他的研究也显示，将Sotorasib（AMG510）与EGFR靶向药帕尼单抗联合，治疗的应答率为30%，疾病控制率为93%。

以上研究包括的都是对化疗耐药的晚期肠癌患者，属于无治疗方案的情况，这种治疗效果是非常难得的。

任何治疗都存在一定的不良反应，单独使用靶向药阿达格拉西布（Adagrasib）的患者中，有34%有三级以上不良事件，与肺癌中观察到的数据相似。

治疗相关的不良反应

增加EGFR靶向药西妥昔单抗后提高了治疗效果，不良反应和单药治疗相比类似，只有轻微增加。双靶向药联合的不良反应，总体是可控的。

尽管两种靶向药组合可以达到100%的疾病控制率，但是靶向药还是存在耐药的问题。阿达格拉西布（Adagrasib）联合西妥昔单抗的中位无进展生存期是6.9个月，Sotorasib联合帕尼单抗的中位无进展生存期是5.7个月，远没有达到临床治愈。

上述组合治疗正在开展相应的临床试验，如果肿瘤里有KRAS基因G12C位点突变，肠癌病友们可以联系癌度咨询如何加入临床试验。

此外，有研究发现KRAS基因G12C突变的靶向药能激发免疫原性细胞死亡，这样就能诱导免疫介导的抗肿瘤反应。如果在双靶向治疗的基础上再加上PD-1抑制剂，效果会不会更好？癌度将会为大家及时报道相关的进展。

参考文献：

Federica Di Nicolantonio et al, Precision oncology for KRASG12C-mutant colorectal cancer, nature reviews clinical oncology. 2023;