J Ethnopharmacol：酸枣仁汤改善焦虑性心功能不全心脏收缩功能的机制探讨

背景：根据中医理论，焦虑引起的心血不足会导致心悸和不安。酸枣仁汤(SD)具有补血活血的功效。临床实践表明，SD对心功能不全有较好的治疗效果。然而，其作用机制尚不清楚。

研究目的：探讨SD治疗慢性束缚应激(CRS)诱导的焦虑性心功能不全(ACI)的作用机制。

方法：SD给药于CRS诱导的ACI小鼠。首先，采用CRS法建立小鼠焦虑模型。随后采用超声心动图、H&E染色、Masson染色观察SD的心功能及病理变化。第三，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和酶活性测定法评估交感神经和副交感神经的功能。

采用网络药理学和分子对接方法预测SD治疗心功能不全的潜在靶点。利用可公开访问的数据库仔细检查CaMKII表达。通过免疫组织化学和Western Blot分析，在小鼠心脏中确定CaMKII为靶点。最后，通过Western Blot和定量PCR验证SD对损伤心肌细胞的治疗作用机制。

结果：SD通过增加大鼠进入开放臂的频率和持续时间，减少在光室的时间，增加在光室和暗室之间的转换次数来发挥抗焦虑作用。此外，它还可以减轻心功能不全，如左心室射血分数(LVEF)的增强和心肌细胞损伤和炎症浸润的减弱。然而，SD并没有缓解焦虑状态下去甲肾上腺素(NE)升高和乙酰胆碱(Ach)降低。

为了研究SD的作用机制，构建了一个药物-成分-靶标-疾病网络，鉴定了13种潜在的活性化合物。此外，利用生物信息学分析和分子对接，以临床左室射血分数(LVEF)为特征的心脏病为靶点，重点研究了CaMKII靶点。采用免疫组织化学和Western blotting方法研究SD对小鼠心脏CaMKII表达和磷酸化的调节能力。发现SD通过调节Ca²⁺/CaMKII/MEF2和GATA4途径减轻NE损伤的心肌细胞。

结论：SD是治疗CRS诱导的ACI的潜在配方，可改善心肌细胞损伤，改善心功能。其功效与抑制Ca²⁺/ CaMKII /MEF2和GATA4信号通路有关。

原始出处：

Zhang Y, Jin Y, Zhao N, et al. Mechanistic Insights into Suanzaoren Decoction's Improvement of Cardiac Contractile Function in Anxiety-Induced Cardiac Insufficiency. J Ethnopharmacol. Published online September 26, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118860