马力教授：ADC药物开启乳腺癌治疗新时代

新冠肺炎疫情胜利在即。在黎明到来之前，作为乳腺癌患者如何做好自身防护和诊疗？HER2阳性乳腺癌治疗及管理又有哪些最新进展？

疫情期间乳腺癌患者的就诊建议

尽管目前的疫情防控工作已经取得了阶段性的胜利，但是我们仍然不能掉以轻心。对于乳腺癌患者而言，现阶段的注意事项可以概括为以下十六个字：遵循指南、合理用药、在线就诊、科学防护。目前国内许多乳腺癌专家开展了网络咨询的公益活动，也有很多的网络媒体，如肿瘤资讯等也都专门设置了相关平台以便患者线上就诊。这些高效、安全的诊疗模式可以帮助患者在科学防护的前提下接受治疗。此外，需要提醒患者朋友们的是，通常情况下乳腺癌并非发展非常迅速的疾病。举个例子来说，在美国，乳腺癌患者从确诊到手术的等待时间，一般都会超过1个月甚至是更长时间。因此，在疫情期间适当的推迟治疗并不会对病情造成太大的影响，患者不必过于担忧。随着疫情的好转，目前除湖北省之外，部分医院已经在陆续的开诊、接收患者。在这里需要提醒各位患者，在医院就诊时要做好自身防护，严格按照医院的就诊流程，遵循合理的就医秩序。由于疫情中断治疗的患者，一定要和主管医生进行良好的沟通，不同的病情、不同的进展时间以及不同的治疗方案，可能会导致下一步治疗的差异。例如，若靶向治疗推迟时间在三周之内，可以按原计划继续用药；若超过三周，则可能需要考虑重新给予患者负荷剂量。

non-pCR患者强化辅助治疗的策略

近年来HER2阳性乳腺癌治疗领域的研究进展可谓层出不穷。目前在新辅助治疗领域我们更加强调使用最强方案治疗，即曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶治疗方案。NeoSphere研究的结果提示，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的双靶联合方案对比曲妥珠单抗治疗方案可以将患者的病理学完全缓解（pCR）率提高接近一倍，并且pCR率的获益并不受患者激素受体状态的影响。与此同时，双靶的新辅助治疗模式改善了患者的预后生存。而在辅助治疗领域，目前也同样强调双靶药物的联合应用。去年年底，圣安东尼奥乳腺癌大会公布了APHINITY研究的六年随访结果。结果显示，双靶组患者的复发或死亡风险显着下降达到24%，而iDFS率的绝对差值也从三年前的0.9%增加到了2.8%，这些结果不仅进一步的印证了2017年公布的APHINITY接近四年的随访研究结果，同样也坚定了我们在辅助治疗领域使用双靶药物的信心。当然，对于一些特殊的患者，比如部分T1期肿瘤直径≤2cm的小肿瘤患者，如果淋巴结是阴性，我们也可以考虑采用单靶向药物联合化疗的治疗思路。在HER2阳性晚期乳腺癌治疗领域，一线也建议双靶联合化疗的治疗思路，而二线治疗可选择的药物相对较多，其中T-DM1（恩美曲妥珠单抗，赫赛莱？）是非常好的治疗策略。

对于新辅助治疗后未达到pCR（non-pCR）的患者而言，其残留病灶可能对之前接受的方案耐药或不敏感，而这部分患者会具有更高的复发风险，需要在术后进行强化辅助治疗。根据KATHERINE研究的结果，T-DM1是HER2阳性新辅助治疗后non-pCR乳腺癌患者强化辅助治疗的首选方案。与曲妥珠单抗相比，未达到pCR的患者如果在术后使用T-DM1进行强化辅助治疗，患者复发或死亡风险相对下降50%。对于不同激素受体状态、淋巴结状态以及新辅助抗HER2方案的患者，T-DM1各亚组iDFS均显示获益。

乳腺癌治疗中ADC药物的应用

抗体药物偶联物（ADC）是一种新型的治疗药物，目前受到了医学界及药学界的广泛关注。ADC本质上是由单克隆抗体和一种强效的细胞毒药物，通过特定的连接子偶联而成，是一种定点靶向癌细胞的强效抗癌药物。由于这种药物能够精确识别靶点避免影响其他正常细胞，因此能够在极大提高药物治疗效果的同时又降低了毒副作用。ADC药物就像是一种定位精确的生物导弹，通过抗体的靶向作用，特异性的识别肿瘤细胞表面的抗原，然后利用细胞本身具有的内吞作用，让化疗药物杀伤肿瘤细胞。在乳腺癌治疗领域，目前最受认可的ADC药物有曲妥珠单抗与美坦新偶联而成的药物T-DM1，而T-DM1在新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的强化辅助治疗以及晚期二线治疗都已经得到了各大指南的一致推荐，甚至近几年在新辅助治疗领域也陆续出现了一些相关的报道。相信随着临床试验数据的不断更新，T-DM1的应用会越来越广泛。