NEJM：Sibeprenlimab治疗IgA肾病患者的2期试验结果出炉！

IgA肾病是一种免疫介导的疾病，常见于年轻患者。即便接受了肾素-血管紧张素系统抑制剂等药物治疗，仍有≥30%的患者在确诊后30年内发展成肾衰竭。增殖诱导配体(APRIL)与IgA肾病的发病机制有关。Sibeprenlimab是一种人源化IgG2单克隆抗体，通过结合并中和增殖诱导配体（APRIL），有效阻止机体内半乳糖缺陷型IgA1生成，达到阻断IgA肾病发展的目的。

在这一项多地区、随机、安慰剂对照Ⅱ期试验中，155例经肾活检确诊的IgA肾病成年受试者按1:1:1:1随机分为4组：分别静脉输注2 mg/kg、4 mg/kg和8 mg/kg的Sibeprenlimab或安慰剂，每月1次，共12次。主要终点为12个月时24 h尿蛋白肌酐比相对于基线的变化，次要终点包括12个月时估算肾小球滤过率(eGFR)相对于基线的变化。对安全性也进行了评估。

结果显示，在被随机分组的155例患者中，38例接受了2 mg/kg剂量的sibeprenlimab, 41例接受了4 mg/kg剂量的sibeprenlimab, 38例接受了8 mg/ kg剂量的sibeprenlimab, 还有38例接受了安慰剂。12个月时，在sibeprenlimab 2 mg组、4 mg组和8 mg组以及安慰剂组中，24小时尿蛋白/肌酐比值相对于基线的几何平均降幅(±SE)分别为47.2±8.2%、58.8±6.1%、62.0±5.7%和20.0±12.6%。12个月时，在sibeprenlimab 2 mg、4 mg和8 mg组以及安慰剂组中，eGFR相对于基线的最小二乘均值(±SE)变化分别为-2.7±1.8、0.2±1.7、-1.5±1.8和-7.4±1.8 ml / (min·1.73 m2)。在安全性上方面，在合并的sibeprenlimab组和安慰剂组中，开始给药后发生的不良事件发生率分别为78.6%和71.1%。

总之，该项 2 期临床研究的结果初步结果表明，Sibeprenlimab 可以有效减少 IgA 肾病患者的蛋白尿，但是还需要扩大样本量、延长随访时间来进一步评估药物对 IgA 肾病的硬终点事件（比如 ESRD，死亡等）的影响。

原始出处：

Mathur M, Barratt J, Chacko B, Chan TM, Kooienga L, Oh KH, Sahay M, Suzuki Y, Wong MG, Yarbrough J, Xia J, Pereira BJG; ENVISION Trial Investigators Group. A Phase 2 Trial of Sibeprenlimab in Patients with IgA Nephropathy. N Engl J Med. 2024 Jan 4;390(1):20-31. doi: 10.1056/NEJMoa2305635. Epub 2023 Nov 2. PMID: 37916620.