LEUKEMIA：CAR T 细胞治疗 B 细胞恶性肿瘤后 COVID-19 患者的不良结果

对于造血干细胞移植（HCT）接受者和恶性血液病患者来说，COVID-19导致严重的发病率和死亡率相比于普通人群更高。为应对 COVID-19 大流行，EBMT 对接受 CAR-T 细胞治疗血液系统恶性肿瘤的 COVID-19 患者进行多中心调查研究。

疾病持续时间定义为从 COVID-19 诊断到疾病消退的时间，定义为阴性 PCR 测试或基于临床发现的消退或死亡。描述性统计用于临床特征。使用 Kaplan-Meier 方法估计总生存期，将任何原因导致的死亡视为一个事件，并将从 COVID-19 感染到最后随访日期的时间视为生存时间。使用 Cox 回归模型对总生存期进行单变量和多变量风险因素分析。将在单变量分析中p值 <0.1 的变量输入多变量模型并根据逐步选择进行选择。

来自 11 个国家总共 57 名患者被报告给 EBMT，其中一名患者因诊断时数据不完整且没有任何随访信息从分析中排除。这剩下的56 名患者中位年龄为 57.7 岁，其中包括 55 名成人和一名儿童，32名患者为男性。在大多数患者中，CAR-T 细胞治疗用于 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（82.1%），大多数患者在 CAR-T 细胞治疗后完全缓解（62.5%）或部分缓解(12.5%)。从 CAR-T 细胞输注到 COVID-19 诊断的中位时间为 7.4 个月（最短 - 最长 1 天 - 25.3 个月）。87.5% 的患者报告的症状包括发烧 (64.3%)、上呼吸道不适 (51.8%)、咳嗽 (57.1%)、疲劳 (39.3%)、肌痛/关节痛 (17.9%) 和呕吐/腹泻 (16.1%) )。大多数患者 (82.1%) 的 Lansky/Karnofsky 评分高于 70 分，表明他们仍然能有一定的生活自理能力。18 名患者 (32.1%) 有代谢合并症。45 名患者（80%）因 COVID-19 相关症状而住院，中位持续时间为 25 天，24 名患者（42.9%）需要氧气支持。22 名 (39.3%) 患者入住重症监护病房 (ICU)，中位时间为 14 天，其中 16 名 (72.7%) 需要机械通气。给予了许多不同的治疗，但大多数患者接受了恢复期血浆、类固醇或瑞德西韦治疗。

在分析时，56 名患者中有 25 名 (44.6%) 死亡，其中绝大多数 (25 名中有 23 名) 死于 COVID-19，导致 COVID-19 归因死亡率为 41.1%。中位年龄为 60.3 岁。12 名患者在死亡时完全缓解，4 名患者部分缓解，9 名患者出现难治性/复发性疾病。从 COVID-19 到死亡的中位时间为 4.9 周（最小-最大 1-21.6 周）。总体生存率的 Kaplan-Meier 估计如图1所示 。在单变量分析中，与死亡风险相关的重要因素是年龄较大、体能状态较差、代谢合并症以及在 COVID-19 诊断时未完全缓解。在多变量分析中，性别、从 CAR-T 细胞治疗到 COVID-19 诊断的时间以及 CAR-T 细胞输注后神经毒性或细胞因子释放综合征的发生对死亡率没有显着影响。由于队列研究中的患者数量可能太少，无法观察治疗对结果的任何影响。

图 1：COVID-19 诊断后患者的总生存率。

结果表明，在接受 B 细胞靶向 CAR-T 细胞治疗后被诊断为 COVID-19 的患者预后非常差，防止 CAR-T 细胞接受者的 SARS-CoV-2 传播和疾病发展至关重要。不幸的是，初步结果表明，利妥昔单抗或 B 细胞定向 CAR-T 细胞治疗后 B 细胞耗竭的患者也不太可能实现对 COVID-19 疫苗接种的有效抗体反应。

目前缺乏该组对疫苗接种的细胞反应结果。这意味着只要仍不确定目前应用的疫苗接种策略对CAR-T细胞治疗的接受者是否有效，卫生保健人员和家庭成员的疫苗接种、结合对病毒暴露的保护措施，保护这一脆弱群体的患者依然是至关重要的。

原始出处：

Spanjaart, A.M., Ljungman, P., de La Camara, R. et al. Poor outcome of patients with COVID-19 after CAR T-cell therapy for B-cell malignancies: results of a multicenter study on behalf of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) Infectious Diseases Working Party and the European Hematology Association (EHA) Lymphoma Group. Leukemia (2021). https://doi.org/10.1038/s41375-021-01466-0