Nat Med：替尔泊肽对射血分数保留和肥胖的心衰患者循环负荷和终末器官损伤的影响

超过一半的心力衰竭（HF）患者为射血分数保留的HF（HFpEF），这些患者中大约三分之二患有肥胖症。肥胖相关的HFpEF是心血管-肾脏-代谢疾病的最晚期形式，是美国心脏协会认可的一种综合征。与肥胖相关的HFpEF患者伴有较高的高血压和慢性肾脏疾病（CKD）负担，CKD是对标记血容量（BV）扩张和慢性全身性炎症的反应。事实上，高血压、CKD和BV扩张是区分肥胖相关HFpEF与无症状肥胖但无HF的个体的三个最佳特征。HFpEF的内皮功能障碍、炎症和CKD可能是微量白蛋白尿发生的基础，而微量白蛋白尿与心功能障碍和充血加剧以及HF住院或死亡的高风险相关。HFpEF患者还经常表现为慢性低级别心肌损伤，这可以通过肌钙蛋白水平升高来反映。与蛋白尿一样，HFpEF患者的这种心肌损伤程度与心功能障碍的严重程度、血流动力学充血、功能容量损害和HF住院的风险相关。值得注意的是，与没有肥胖的患者相比，肥胖相关的HFpEF患者的心脏损伤更大。

SUMMIT试验长期随访结果见：NEJM：替尔泊肽可减少肥胖HFpEF患者的心力衰竭事件（SUMMIT研究）

近日，顶级医学期刊Nature Medicine上发表了一篇研究文章，在SUMMIT试验中，HFpEF和肥胖患者被随机分配到长效葡萄糖依赖性胰岛素性多肽受体和胰高血糖素样肽-1受体激动剂替西肽（n=364200名女性）或安慰剂（n=367193名女性）治疗。据单独报道，替西帕肽降低心血管死亡或加重心力衰竭。

在这项SUMMIT试验的分析中，与安慰剂相比，替尔泊肽治疗52周后可降低收缩压(估计治疗差值(ETD)为-5mmHg，95%可信区间(CI)为-7至-3；P<0.001)，估计血容量降低(ETD为-0.58l,95%CI为-0.63~-0.52；P<0.001)和c反应蛋白水平降低(ETD为-37.2%,95%CI为-45.7至-27.3；p<0.001)。这些变化伴随着肾小球滤过率的增加(ETD为2.90ml/min/1.73m，95%CI为0.94-4.86；P=0.004)，尿白蛋白-肌酐比值降低(ETD24周为-25.0%,95%CI为-36~-13%；p<0.001；52周为-15，95%CI为-28~0.1；P=0.051)，B型利钠肽前体N末端水平降低(ETD52周为-10.5%,95%CI为-20.7至1.0%；P=0.07)和肌钙蛋白T水平降低(ETD52周为-10.4%,95%CI为-16.7至-3.6；p=0.003)。

在事后的探索性分析中，替尔泊肽治疗减少的估计血容量与降低血压、减少微量白蛋白尿、改善堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分和增加6分钟步行距离显著相关。此外，c反应蛋白水平的降低与肌钙蛋白T水平的降低和6分钟步行距离的增加相关。

综上所述，替尔泊肽可减轻HFpEF和肥胖患者的循环容积压过载和全身性炎症，并减轻心血管-肾脏终末器官损伤，为替西肽的临床益处提供了新的见解。

原始出处：

Barry A. Borlaug,et al.Effects of tirzepatide on circulatory overload and end-organ damage in heart failure with preserved ejection fraction and obesity: a secondary analysis of the SUMMIT trial.Nature Medicine.2024.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03374-z#Fig1