J Clin Oncol：曲美替尼±达拉非尼治疗BRAF V600突变型儿童低级别胶质瘤

BRAF V600突变常见于多种儿童癌症，包括大约20%的低级别胶质瘤（LGG）。BRAF V600突变与LGG儿童患者标准化疗反应差和转化为继发性高级别胶质瘤的风险相关。靶向BRAF V600突变的分子治疗或可比目前的选择提供更好的临床预后。

该研究是一项探索曲美替尼联合或不联合达拉菲尼治疗恶性肿瘤儿童患者的剂量和药代动力学的I/II期临床试验，招募了18岁以下的复发性/难治性恶性肿瘤患者：A队列：曲美替尼单药剂量探索；B队列：疾病特异性扩展队列；C队列：曲美替尼+达拉非尼剂量探索；D队列：疾病特异性扩展队列。主要目的是明确适用于儿童患者的剂量。次要目的是疾病特异性的疗效和安全性。

曲美替尼单药组（C）和联合组（D）的治疗反应

总体上，共有139位患者接受了曲美替尼（n=91）或达拉非尼+曲美替尼（n=48）治疗。发生于>1位患者的曲美替尼剂量限制性毒性有粘膜炎（n=3）和低钠血症（n=2）。在联合方案治疗患者中未观察到剂量限制性毒性。曲美替尼推荐的II期剂量，无论有无联合达拉非尼，是0.032mg/kg·天（<6岁）或0.025mg/kg·天（≥6岁）；联合方案中达拉非尼的剂量就是既往其单药治疗的剂量。

曲美替尼单药组（A）和联合组（B）BRAF V600突变型LGG患者的无进展生存率

在49位BRAF V600突变的胶质瘤患者中，曲美替尼单药治疗的客观缓解率为15%，联合治疗的客观缓解率为25%。不良反应相关的治疗中断在单药治疗组更为常见（54% vs 22%）。

总之，该研究显示，基于年龄和体重的曲美替尼±达拉非尼在BRAF V600突变的低级别胶质瘤儿童患者中达到了安全可控的目标浓度，并具有一定的临床疗效和耐受性。

原始出处：

Eric Bouffet, et al. Efficacy and Safety of Trametinib Monotherapy or in Combination With Dabrafenib in Pediatric BRAF V600–Mutant Low-Grade Glioma. J Clin Oncol. November, 2022. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.01000