妊娠期用药仍需要在权衡利弊，降低出生缺陷

最近发发表于BMJ杂志的一项基于人群的多中心病例对照研究显示，受孕前使用帕罗西汀及氟西汀或使特定出生缺陷风险升高1-2.5倍，而其他的选择性5-HT再摄取抑制剂则与出生缺陷不相关。

本项研究于美国10个中心开展，主要探索了先前文献所报告的与SSRIs相关的14种缺陷。研究参与者最普遍采用的药物是左洛复（舍曲林），其次是百忧解（氟西汀）和帕罗西汀，Celexa（西酞普兰），和Lexapro（依他普仑）。

研究者使用贝叶斯分析方法分析了来自国家出生缺陷预防研究的17,952名存在出生缺陷的后代的母亲，以及9,857名后代无出生缺陷的母亲的数据。这些儿童出生于1997-2009年。最终的研究队列共纳入了17,293例未暴露于SSRIs类药物的出生缺陷儿童，以及659名曾经暴露于西酞普兰、艾司西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀及舍曲林的出生缺陷儿童。另外，对照组包括9,559名未暴露于SSRIs类药物的无出生缺陷的儿童，以及298名曾暴露于一种SSRI但无出生缺陷的儿童。

分析显示：

☆ 西酞普兰及艾司西酞普兰：单药治疗与出生缺陷并不显著相关，但西酞普兰与后代神经管缺陷存在临界相关性；

☆ 氟西汀：与右室流出道梗阻（OR 2.0, 95%CI 1.4-3.1）及颅缝早闭（1.9, 1.1-3.0）显著相关；

☆ 帕罗西汀：与研究所评估的7种出生缺陷中的5种显著相关；进一步分析确认了该药与无脑畸形（OR 3.2, 95%CI 1.6-6.2）、房间隔缺损（1.8, 1.1-3.0）、右室流出道梗阻（2.4, 1.4-3.9）、腹裂畸形（2.5, 1.2-4.8）及脐膨出（3.5, 1.3-8.0）的相关性。

☆ 舍曲林：受试者最常使用的SSRI；该药与先前所报告的5种出生缺陷均不相关。

出生缺陷是一种惊人地普遍的现象，影响出生在美国1/33的婴儿，但科学家们仍处于确定是什么原因导致这种现象的早期阶段。研究人员已经推出了大量的研究，试图弄清楚这是否真的是一个问题，但已经开始得出相互矛盾的结论。这些相互矛盾的报道已经限制了临床医生评估对于怀孕期间特定SSRIs类药物的益处与风险。CDC研究是在怀孕期间药物使用新举措的一部分，涉及进行研究和创造可靠的指导，让女性一起和他们的医生可以做出更明智的决策。

以下是各位专家的一些观点：

该研究的主要作者Jennita Reefhuis，对研究结果表示很欣慰，“因为舍曲林是研究小组中最常用的药物。并且小的用药风险增加一倍仍然是小风险。研究小组承认一些严重的抑郁症和其他精神健康问题的女性可能需要在怀孕期间服用药物，但是，她们应该与供应商保持密切联系，以确定是否有需要进行任何的调整。理想情况下，在开始计划怀孕前就应该这样做。”

Jean Golding教授，儿科和围产期流行病学名誉教授说：“这是一项非常大的研究，但具体的出生缺陷患病人数并不多，很少有统计学结果。并且作者没有确认一些先前已报道的出生缺陷和SSRIs之间有关系的数量。从这个证据我会得出这样的结论，如果一名女性真的需要一种SSRI药物，那么她要确定可以证明出生缺陷的证据是薄弱的。然而，如果在所有可能的情况下，在怀孕期间还是最好不要服用任何药物。”

美国精神病学协会和妇产科医师学会2009年出版的孕期抑郁症治疗指南建议如果女性轻度抑郁症状的时间较长，可以停止抗抑郁药，但如果一名女性是经历中度或重度发作或具有该病症的历史，允许对抗抑郁药的启动或继续服用。

Eduard Vieta教授，巴塞罗那大学精神病学教授，说：“这份报告的新鲜之处是，以前报道的归因于舍曲林的出生缺陷被排除了。“这项研究支持了以前的研究关于帕罗西汀和氟西汀的结果，但比率非常低，一些已报道的SSRIs与出生缺陷的风险相关的证据在科学上是薄弱的。尽管如此，仔细评估怀孕早期SSRIs类药物处方的利弊是必要的，应告知患者在基本条件下应用这种方法治疗和不治疗的潜在风险。”

Michael Bloomfield博士，MRC临床科学中心和伦敦大学学院精神病学临床讲师，说：“当女性在妊娠期间服用SSRIs时出生缺陷的风险会有小幅的增加，虽然这些药物似乎比其药物更安全。这项新研究提供了更多的数据关于在怀孕时和使用SSRIs有关的出生缺陷的风险，特别是这项研究提供了进一步的证据，将引导医生与他们的患者在决定哪种特定类型的SSRIs是更安全的。由于出生缺陷的发生率仍然很少发生，未来的研究将受益于在不同国家的较大的样本量。”

“妊娠期间任何围绕治疗的决定需要权衡出生缺陷的潜在的小风险，包括帮助一位母亲更好的缓解抑郁症。此外，有证据表明，在怀孕期间母亲患抑郁症的婴儿可能更容易在以后的生活中有精神疾病。任何在怀孕或准备怀孕的女性并且需要服用SSRIs应该与她的家庭医生或精神科医生讨论她的治疗。没有与她们的医生讨论的情况下，任何人都应停止服用SSRIs。”

Patrick O’Brien博士，英国皇家妇产科学院发言人（RCOG）也指出“研究结果令人欣慰，对其中5种SSRIs类药物进行了研究，只有两种—帕罗西汀和百忧解（氟西汀）—被发现可增加风险。即使对这些药物的绝对风险仍然很低。怀孕期间的抑郁症对于女性来说可能是非常严重的，还可以影响到她的婴儿的健康，所以我们必须考虑抗抑郁药物在这种情况下带来的好处。我们对孕妇患有抑郁症的建议将是普遍的益处大于风险，但是，所有的利弊应该由一名女性连同她的妇产科医生一起来讨论并权衡。”

综上所述：此项试验的研究结果为抑郁症妇女孕期药物的使用带来了福音。但孕期药物的使用仍存在风险，在缺乏大样本数据和临床试验的情况下，临床医师仍需要在权衡利弊，考虑个体化治疗。

参考资料：

Reefhuis J1, Devine O2, Friedman JM3, Louik C4, Honein MA2; National Birth Defects Prevention Study.Specific SSRIs and birth defects: bayesian analysis to interpret new data in the context of previous reports.BMJ. 2015 Jul

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