Kidney Int：Dsg2（一种桥粒蛋白）对肾脏疾病中细胞损伤的保护作用

细胞间连结复合体，尤其是桥粒（Desmosomes），在细胞稳定性和组织应对机械压力中起着至关重要的作用，这一点在皮肤和心脏组织中的研究尤为广泛。而肾脏作为经常面临各种机械刺激和压力的器官，关于肾脏中桥粒的研究相对较少。在健康肾脏中，桥粒蛋白主要位于管状上皮细胞的顶部结合复合体。本研究旨在探究Desmoglein-2（Dsg2）在不同肾脏疾病模型中的表达变化及其功能，以评估Dsg2对肾脏疾病中细胞损伤的保护作用，从而为开发新的治疗策略提供科学依据。

本研究通过在健康肾脏和四种不同的动物肾病模型（包括病人活检样本）中观察桥粒组件的表达和定位，分析Dsg2的变化情况。利用特定敲除管状上皮细胞中Dsg2的转基因小鼠，研究其在正常发育模型及各种肾脏损伤模型（单侧输尿管阻塞、缺血再灌注和2,8-二羟基腺嘌呤结晶肾病）中的反应。此外，通过在体外HK-2细胞中应用siRNA沉默DSG2，观察其对细胞间黏附和细胞死亡的影响。

结果显示

在本研究中，我们对转基因小鼠进行了一系列检测，以探讨Dsg2（一种桥粒蛋白）在肾小管上皮细胞（TECs）中的功能和表达。我们发现在正常的生理条件下，Dsg2对肾脏的结构和功能似乎并不是必需的，这与Dsg2在胚胎发育和肠道发育中的非必需性相符。然而，在疾病状态下，Dsg2的表达在小鼠和患者中都有所上调，表明它可能在应对肾脏疾病模型中的细胞损伤中发挥保护作用。

具体来说，我们观察到Dsg2缺失会导致TECs中的凋亡增加，这与先前关于Dsg2相关心脏病中心肌细胞早期凋亡的研究结果一致。此外，Dsg2缺失还导致肾小管细胞的再生和增殖增加，尤其是在疾病早期阶段。这些变化可能与细胞死亡与再生过程的不同程度和重要性有关，这在疾病的不同阶段可能发挥作用。

此外，我们还观察到在肾脏疾病期间，小鼠的炎症细胞浸润增加，这与先前在肠道研究中的发现相符，即Dsg2的缺失会因激活促炎细胞因子而引发强烈的炎症反应。

Desmoglein-2在肾脏疾病中的作用及其保护效应的研究设计及主要研究结果

综上所述，虽然Dsg2在健康肾脏的日常功能中可能不是必需的，但在疾病条件下，它在保护TECs免受损伤方面可能起着关键作用。这一发现为未来研究Dsg2在肾脏疾病中的潜在治疗作用提供了基础。

原始出处：

The role of desmoglein-2 in kidney disease. Kidney Int. 2024 May;105(5):1035-1048. doi: 10.1016/j.kint.2024.01.037. Epub 2024 Feb 21. PMID: 38395410.