【会议撷萃】窦晓光教授：如何降低HBV相关HCC

编者按

2024年10月25日-27日由中华医学会、中华医学会肝病学分会联合主办的“2024中华医学会肝病学分会学术年会”于福建厦门隆重召开。10月27日上午，来自中国医科大学附属盛京医院的窦晓光教授进行了有关《如何降低HBV相关HCC》的专题报告。肝霖君与您分享精彩内容。

 01 降低HBV相关HCC的发生是慢乙肝治疗的重要目标

乙型肝炎病毒（HBV）感染是我国肝硬化、肝癌的主要病因。HBV感染进展至代偿期肝硬化的年发生率约为2%-10%。继而进展为失代偿期肝硬化的年发生率约为3%-5%。最终疾病进展至肝衰竭或肝细胞癌（HCC）死亡，其五年生存率约为14%-35%。

AASLD乙型肝炎治疗指南首要目标是通过持久抑制HBV DNA，预防长期不良临床结局如肝硬化、肝癌及相关死亡。我国《慢性乙型肝炎防治指南》2022版也强调了HBV相关HCC发生风险管理的重要性，抗病毒治疗能够逆转肝硬化，降低HBV相关HCC的发生；获得持续病毒学应答可显著控制肝硬化的进展和降低HCC发生风险，提高患者生存。

 02 降低HBV相关HCC发生风险的策略

HBV相关HCC的危险因素主要包括高HBV DNA水平、肝硬化、高HBsAg水平、低血小板水平、感染HBV的时间、老龄、HBV C基因型、代谢综合征等。

降低HBC相关HCC的发生，首先是要预防新发HBV感染，加强新生儿和老年、脆弱人群的疫苗接种。其次，高HBV DNA水平、高HBsAg水平以及肝硬化等危险因素可通过抗病毒治疗管控。故而对于慢乙肝患者要早筛查、早诊断、早治疗，有抗病毒治疗指征的患者treat-all。慢乙肝治疗基本目标是实现HBV DNA阴转，肝功能正常，然后是追求临床治愈，进一步达到完全治愈，清除肝组织中cccDNA和整合DNA。终极目标是逆转肝硬化，降低肝癌的发生，达到疾病治愈。 

有研究显示，基线HBsAg水平越低发生HCC的风险越低。并且HCC术后复发率高也与高HBsAg水平相关，HBsAg水平越低HCC患者的预后越好。干扰素单药或联合治疗降低HBV DNA的同时有效降低HBsAg水平以及进一步实现HBsAg清除，逆转肝硬化，降低HCC根治术后的复发。

 03 聚焦肝硬化，肝硬化患者的全治策略

HBV相关HCC发生的最关键的危险因素即乙肝肝硬化。一项研究提示肝硬化患者疾病进展风险更高，即使是HBV DNA阴性的代偿期肝硬化患者如不进行抗病毒治疗，HCC累积发生率显著高于接受抗病毒治疗的其他患者，未接受任何抗病毒治疗患者HCC累积发生率高达26.4%。另一项美国的单中心回顾性研究显示HBV DNA阴性肝硬化患者抗病毒治疗后HCC发生率显著降低。

《慢性乙型肝炎防治指南》2022版推荐：临床确诊为代偿期和失代偿期乙型肝炎肝硬化患者，无论其ALT和HBV DNA水平及HBeAg阳性与否，只要HBsAg阳性均建议抗病毒治疗。

肝硬化代偿期患者首选PEG-IFNα或联合NAs治疗，追求临床治愈，降低HCC的发生风险；失代偿肝硬化患者建议口服NAs治疗再代偿后可联合PEG-IFNα治疗。

另外，一项研究显示HBsAg阴性的乙肝肝硬化患者，累计HCC、死亡、肝移植的发生率均高于无肝硬化患者。

因此对于HBsAg阴性的乙肝肝硬化患者不要“一刀切”，若已通过抗病毒治疗实现临床治愈的乙肝肝硬化患者，建议维持、巩固治疗至肝硬化逆转。隐匿性乙肝肝硬化患者（血清或肝组织HBV DNA阳性）立即治疗，HBV Pre-S/S突变株感染导致的乙肝相关肝硬化患者HBV DNA阳性立即治疗，HBV DNA阴性根据肝活检后决定是否抗病毒治疗。

由窦晓光教授牵头的全国前瞻性多中心临床研究“终结”计划于2023年正式启动，目的在于评价聚乙二醇干扰素α-2b（PEG IFNα-2b）治疗对于预防HBV相关肝癌高风险患者肝癌发生，以及肝癌根治术后患者肝癌复发的有效性和安全性，为临床实践提供依据。

 04 总结展望

降低HBV相关HCC发生措施

• 预防新发HBV感染

• 筛查-诊断-治疗

• 早诊-早治-全治

• 临床治愈-逆转肝硬化 

乙肝肝硬化的全治策略

• 乙肝肝硬化的患者疾病进展风险及肝细胞癌发生率高，应该积极抗病毒治疗

• 乙肝肝硬化患者停药标准：HBsAg阴转+抗-HBs阳性+肝硬化逆转