JCO:尼拉帕利与帕尼单抗联合治疗晚期RAS WT结直肠癌患者的Ⅱ期研究
2023-07-30 daikun MedSci原创 发表于上海
该研究旨在评估尼拉帕利和帕尼单抗联合治疗晚期RAS WT mCRC的疗效和安全性,研究结果显示该治疗组合显示出很好的抗肿瘤活性。
背景:帕尼单抗(Pmab)是一种与人表皮生长因子受体(EGFR)特异性结合的重组单克隆抗体,适用于治疗转移性结直肠癌(mCRC)。然而,单一药剂的客观反应率(ORR)历史上约为8-11%。EGFR抑制通过减弱DNA修复效力,用聚ADP核糖聚合酶抑制剂(PARPi)如尼拉帕利诱导合成致死性。结合PARP和EGFR抑制有可能带来协同效益,同时也改善对EGFRi的耐药性机制。近期发表了一项Ⅱ期临床研究以确定尼拉帕利和帕尼单抗联合治疗RAS野生型(WT)mCRC的安全性和有效性。
方法:符合试验的RAS WT mCRC患者(pts)在至少一种系统化疗中取得进展。其他入选标准为≥18岁、ECOG PS 0-1和RECIST 1.1规定的可测量疾病。帕尼单抗在每个28天周期的第1天和第15天静脉注射6 mg/kg,而尼拉帕利在整个周期内每天口服200mg或300mg(基于体重和血小板计数)。主要终点是临床获益率(CBR),根据RECIST v1.1定义为完全(CR)+部分(PR)反应+稳定疾病(SD)。多个次要终点包括安全性/耐受性、ORR、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和反应持续时间(DoR)。
结果:最初纳入了一个由6名患者组成的安全性队列。在预先计划的安全性分析显示可接受的毒性特征后,又招募了19名患者。在总共25名入选的患者中,有24名患者的反应可评估。男性-50%;白人/非裔美国人/亚洲人–65.2%/21.7%/13%;中位年龄为58.5岁。大多数患者患有左侧肿瘤(92%),既往治疗的中位线为2(范围1-4)。CBR为83.3%(0 CR,6 PR,14 SD),ORR为25%。mPFS–5.6个月(95%置信区间:3.7、6.9);mOS–20.9个月(95%置信区间:9.2,NR)。6个月PFS和OS的发生率分别为48.4%和100%。中位随访时间为7.5个月(95%置信区间:4.21-10.4),3名患者仍在接受治疗,DoR尚待确定。
安全性分析:任何级别的粘膜-皮肤不良事件(AE)包括皮疹(58.4%)、口腔粘膜炎(20.8%)、皮肤干燥(16.7%)和甲沟炎(4.2%)。最常见的(>2级)治疗相关AE(TRAE)是贫血(G3;12.5%)、皮炎、口腔粘炎、高血压和中性粒细胞减少症(G3;各4.2%)。没有4-5级TRAE。
结论:研究结果显示帕尼单抗和尼拉帕利的组合具有可接受的安全性,并且在患有晚期RAS WT mCRC的患者中显示出很好的抗肿瘤活性。
参考文献:
Diab M, Gbolahan OB, McCook-Veal A, Shaib WL, Wu C, Akce M, Liu Y, Lesinski GB, El-Rayes BF. 2023. Nipavect: Phase II study of niraparib and panitumumab in advanced RAS WT colorectal cancer. 41:3579-3579.
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