Blood：研究人员正常和恶性造血干细胞的SIRPA敲入模型
2020-04-01 MedSci原创 MedSci原创
人SIRPA敲入小鼠应该是分析人类造血、白血病发生和肿瘤发生的理想基础异种移植模型。
在人-小鼠的异种移植中，信号调节蛋白α（SIRPA）的多态性决定其与人CD47的结合亲和力，对人细胞的植入效率至关重要。
在本研究中，研究人员通过Sirpahuman/human (BRGShuman)建立了一个新的C57BL/6Rag2nullIl2rgnull (BRG) 小鼠品系，该小鼠的Sirpa基因被替整个（8个外显子）换成了人的SIRPA基因。
该小鼠的巨噬细胞对人CD47的亲和力较SirpaNOD/NOD的明显增强，并且没有显示出可检测的针对人类造血干细胞的吞噬作用。
反过来，Sirpahuman/human小鼠的巨噬细胞对小鼠CD47只有中等强度的亲和力，BRGShuman小鼠未表现出在Sirpa-/-小鼠中所见到的血细胞减少症。
在异种移植中，与SirpaNOD / NOD（BRGSNOD）小鼠的BRG相比，BRGShuman小鼠显示出高度有效的移植，可维持人类造血功能，并具有高水平的髓细胞重构，且改善了周围组织的重构。与BRGSNOD小鼠相比，BRGShuman小鼠还显示出急性髓细胞白血病以及皮下移植的人结肠癌细胞的植入和生长显着增强。
综上所述，BRGShuman小鼠或可成为建立更忠实的异种移植模型以研究正常和恶性人类干细胞的有效模型。
原始出处：
Fumiaki Jinnouchi， et al. Establishment of a human SIRPA knock-in xenograft mouse model to study human hematopoietic and cancer stem cells. Blood. MARCH 23， 2020.
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