Br J Haematol:外周T细胞淋巴瘤一线治疗CR后自体移植的多中心真实世界分析
2024-01-28 聊聊血液 聊聊血液 发表于加利福尼亚
中国多家中心开展了一项真实世界研究,纳入一线治疗后达到 CR 的 PTCL 患者,旨在比较联合或不联合一线ASCT巩固治疗的疗效。
PTCL一线移植
外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的长期结局仍较差,大多数 PTCL 亚型的5年总生存率 (OS) 仅为30%(ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤[ALCL]除外),因此自体造血干细胞移植 (ASCT) 作为一线巩固治疗对于适合移植患者的长期疾病管理至关重要,但一线治疗后完全缓解(CR)的 PTCL 患者是否从 ASCT 中获益仍存在争议。一项前瞻性、多中心研究显示,接受 ASCT 的患者的3年 OS 率估计值为71%,而未移植患者仅为11%,但两组间存在显著的基线差异,移植患者对诱导治疗的反应优于非移植患者;LYSA中心的数据则不支持诱导后 CR 的 PTCL 患者一线 ASCT 巩固治疗。
事实上,ASCT在特定临床情况下可能有获益(即血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 [AITL],参考COMPLETE 研究),但需要随机对照研究来确定其更广泛的适用性。此外,很少有研究在中国 PTCL 患者中比较 ASCT 和化疗作为一线巩固治疗。有单中心研究表明,与无 ASCT 的患者相比,ASCT对首次 CR 或部分缓解 (PR) 的患者具有潜在的长期生存获益,但未对 CR 患者进行亚组分析。因此,中国多家中心开展了一项真实世界研究,纳入一线治疗后达到 CR 的 PTCL 患者,旨在比较联合或不联合一线ASCT巩固治疗的疗效。研究结果今日发表于《British Journal of Haematology》。
研究方法&结果
该研究有中国4家中心参与,包括上海交通大学医学院附属瑞金医院、四川大学华西医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院和北京大学血液病研究所。筛选和评估连续 PTCL 患者,纳入标准包括:(1) 诊断时年龄≥12岁;(2)2014年至2022年间组织学诊断为PTCL,证实为以下亚型之一:AITL、ALCL、PTCL(非特指型,NOS)、肠病相关 T 细胞淋巴瘤;肝脾 T 细胞淋巴瘤、原发性皮肤γδT细胞淋巴瘤;原发性皮肤 CD8 阳性侵袭性亲表皮细胞毒性 T 细胞淋巴瘤或鼻型结外 NK/T 细胞淋巴瘤 (NK/TCL)(不包括局部病例);(3) 诊断时适合ASCT;(4) 一线治疗后达到 CR 或未证实的CR(CRu)(Lugano标准)。
为消除患者偏倚,使用倾向评分匹配 (PSM) 生成可比较组进行分析,采用1:1匹配,将每例 ASCT 患者与非 ASCT 患者配对。
患者特征
共入组了347例 PTCL 患者,分别有257例和90例接受巩固化疗(非 ASCT 组)和ASCT(ASCT组)(图1)。最常见的组织学亚型为NK/TCL(149,42.9%),其次为AITL(108,31.1%)、ALCL(41,11.8%) 和PTCL-NOS(41,11.8%)(图1)。ASCT 组患者年龄小于非 ASCT 组。此外,非 ASCT 组中 NK/TCL 的比例较高,而 ASCT 组中晚期 (III/IV)、LDH升高和 IPI 评分较高的比例较高。ASCT 组的中位随访时间(49.8个月)长于非 ASCT 组(31.3个月)。
匹配前的患者结局:ASCT对比非ASCT组
在未匹配分析中,ASCT组和非 ASCT 组治疗相关死亡率(TRM)分别为3.4%和0.8%(p=0.073),2年累积复发率分别为22.3和24.3%(p=0.596)。多因素分析未发现任何与复发或 TRM 相关的因素。
ASCT 组和非 ASCT 组的2年 PFS率分别为74.3%和74.9%(p=1.000) ,OS率分别为87.9%和89.0%(p=0.740)。多因素分析发现,放疗是 PFS 延长的相关因素,而 B 症状与 OS 缩短相关。
匹配后的患者结局: ASCT对比非ASCT组
在比较 ASCT 组和非 ASCT 组的临床结局之前,进行 PSM 以平衡临床参数,包括年龄、组织学、Ann Arbor分期、LDH升高、淋巴结外部位、骨髓浸润、放疗、B症状和IPI。得到的匹配组(每组n=78)临床特征相当,如表1所示。
对于 ASCT 组和非 ASCT 组,TRM的2年累积发生率分别为2.6%和1.3%(p=0.537),2年累积复发率分别为24.1%和36.4%(p=0.078)。值得注意的是,多因素分析确定骨髓浸润与复发相关,但无因素与 TRM 相关(表2)。
对于ASCT 组和非 ASCT 组,2年PFS率分别为73.3%和62.3%(p=0.130),2年OS率分别为87.5%和80.6%(p=0.290)。多因素分析发现Ann ArborⅢ-Ⅳ期是 PFS 较短的相关因素,而 B 症状和骨髓浸润与 OS 呈负相关(表2)。
匹配后的患者结局:各亚组中ASCT对比非ASCT组
T细胞淋巴瘤(TCL)
在 TCL 患者中,ASCT组和非 ASCT 组 TRM的2年累积发生率分别为1.9%和2.0%(p=0.985) ,2年复发率分别为24.7%和47.1%(p=0.021)(图2A、B;表3);2年 PFS 率分别为73.4%和50.8%(p=0.024),2年OS 率分别为92.1%和73.5%(p=0.021)(图2C、D;表3)。
值得注意的是,对于非 ALCL亚型,ASCT 和非 ASCT 的2年TRM 和复发率相当(分别为2.6% vs. 2.5%和27.0%vs. 50.0%;图3A、B、表4);ASCT与非 ASCT组相比的 2年 PFS 和 OS 率均显著改善(分别为70.4% vs. 47.5%和91.3% vs. 69.9%;图3C、D;表4)。重要的是,对于ALCL亚型,ASCT和非 ASCT组的2年复发率相似(图3E,表4),PFS 和 OS 率也相似(图3F、G;表4);此外对于该亚型,两组均未发生 TRM 事件(表4)。
对于 AITL 患者,ASCT组的 OS 优于非ASCT组(2年OS,91.3% vs.65.2%,p=0.049)。对于PTCL-NOS 患者,ASCT组和非 ASCT 组之间的临床结局相当。
NK/TCL
在 NK/TCL 患者中,ASCT组和非 ASCT 组的2年复发率、TRM、PFS和 OS 均相当(图2E–H,表3)。
亚组分析中,≤65岁和>65岁患者与整体队列的结局相似。
总结
该中国真实世界多中心研究纳入347例一线治疗后达到完全缓解的 PTCL 患者,其中257例接受巩固化疗(非 ASCT 组),90例接受ASCT(ASCT组),ASCT 组和非 ASCT 组的临床结局相当。对于T细胞淋巴瘤亚组,在倾向评分匹配后,治疗相关死亡率和复发的2年累积发生率在两组间保持相似 (1.9% vs.2.0%,p=0.985;24.7% vs. 47.1%,p=0.021),但在无进展生存率和总生存率方面,ASCT组显著优于非 ASCT 组(2年无进展生存率:73.4% vs. 50.8%,p=0.024) 和总生存率 (92.1% vs. 73.5%,p=0.021)。值得注意的是,在NK/T细胞淋巴瘤患者中未观察到显著差异。
该真实世界数据表明,对于获得CR 的 PTCL 患者,尤其是 T 细胞淋巴瘤患者(其中ALCL亚型除外),一线 ASCT 是一种安全有效的巩固治疗选择。此外需要进一步的研究来确定在 NK/T细胞淋巴瘤患者中,与化疗相比,ASCT是否能改善临床结局。
参考文献
Yang P, Cai M, Cao Y, Fan S, Tang W, Ji M, et al. Up-front autologous stem cell transplant in peripheral T-cell lymphoma patients achieving complete response after first-line treatment: A multicentre real-world analysis. Br J Haematol. 2024;00:1–8. https://doi.org/10.1111/bjh.19317
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