Chest：法国注册登记研究曲妥珠单抗-Emtansine相关的肺动脉高压

背景：曲妥珠单抗-emtansine（trastuzumab-emtansine）最近被怀疑可能与肺动脉高压（PAH）的发生有关。

研究问题：曲妥珠单抗（trastuzumab）、曲妥珠单抗-emtansine（trastuzumab-emtansine）或曲妥珠单抗-deruxtecan（trastuzumab-deruxtecan）是否与PAH的发生有关？

研究设计和方法：通过分析法国PH登记处和VIGIAPATH项目中使用曲妥珠单抗、曲妥珠单抗-emtansine或曲妥珠单抗-deruxtecan治疗的肺动脉高压（PAH）病例特征，同时结合WHO药物警戒数据库，进行药物警戒的比例失调分析。分析分别基于广义定义的肺高压（PH）和狭义定义的PAH。如果信息成分（IC）的95%可信区间下限高于0，则认为存在显著的报告比例失调信号。变量以中位数（四分位数范围）表示。

结果：在法国PH登记处中，我们发现了8例在接受曲妥珠单抗-emtansine治疗后发生的PAH新发病例，而单用曲妥珠单抗或曲妥珠单抗-deruxtecan未发现相关病例。所有病例均发生在患有乳腺癌的女性中，年龄为56岁（49-61岁）。从首次暴露到诊断为PAH的间隔时间为43个月（4.5-55个月）。诊断时，5例患者处于NYHA功能分级III/IV级，伴有严重的血流动力学损害（平均肺动脉压42 mmHg，心指数2.51 L/min/m²，肺血管阻力9.7 WU）。比例失调分析显示，仅曲妥珠单抗-emtansine在广义PH定义（IC 1.46, 0.86-1.95）和狭义PAH定义（IC 1.76, 0.83-2.46）下均表现出显著的报告比例失调信号。而曲妥珠单抗仅在广义PH定义下显示出显著信号，而曲妥珠单抗-deruxtecan未表现出任何显著的报告比例失调信号。

解读：我们的结果表明，与单用曲妥珠单抗相比，接受曲妥珠单抗-emtansine治疗的患者更容易发生PH。这一安全信号需要进一步评估，并探索其潜在的病理生理机制。本研究揭示了曲妥珠单抗-emtansine可能诱发肺动脉高压的潜在风险，为其在临床应用中的安全性评估提供了重要线索。鉴于PAH可能对患者健康产生严重影响，未来需要更加关注这类药物的潜在不良反应，并制定针对性的监测和管理策略。同时，进一步探索其病理生理机制将有助于制定更为有效的预防和治疗方案，从而最大限度地提高患者的生存获益。

参考文献：

Poisson C, Hlavaty A, Favrolt N, Chaumais MC, Grynblat J, Jutant EM, Lechartier B, Maurac A, Mouillot P, Palat S, Rambach L, Antigny F, Cottin V, Beltramo G, Humbert M, Khouri C, Bonniaud P, Montani D. Pulmonary hypertension associated with Trastuzumab-Emtansine: an analysis of French PH registry and WHO pharmacovigilance database. Chest. 2024 Nov 19:S0012-3692(24)05562-4. doi: 10.1016/j.chest.2024.11.006. Epub ahead of print. PMID: 39571726.