复旦大学周梁等团队合作最新Nat Commun，为局部晚期下咽癌的治疗提供更多的选择

2024年6月19日，复旦大学周梁及Wang Shengzi共同通讯在Nature Communications 在线发表题为“Camrelizumab-based induction chemoimmunotherapy in locally advanced stage hypopharyngeal carcinoma: phase II clinical trial”的研究论文，该II期试验旨在确定camrelizumab加改良TPF诱导化学免疫治疗局部晚期下咽鳞状细胞癌(LA HSCC) (NCT04156698)的有效性和安全性。主要终点是客观缓解率(ORR)，次要终点是3年总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、喉保存率(LPR)和无转移生存期(MFS)。患者(cT3-4aN0-2M0)，不分性别，接受诱导化学免疫治疗3个周期：camrelizumab 200 mg/ d1，多西他赛75 mg/m² d1，顺铂25 mg/m² d1-3，卡培他滨800 mg/m² bid d1-14, q21d。如果患者有完全或部分反应，则分配给放射免疫治疗，那些病情稳定或进展的患者接受手术和辅助(化疗)放疗。Camrelizumab在放射免疫治疗后维持。

51例患者入组，中位随访时间为23.7个月。诱导治疗后，ORR为82.4%(42/51)，达到预定终点。26例患者发生3/4级不良事件，无治疗相关死亡发生。由于3年结局不成熟，报告了2年OS、PFS和LPR。由于未发生远处转移事件，此处未报道MFS。2年OS、PFS、LPR分别为83.0%、77.1%、70.0%。camrelizumab + TPF的诱导化学免疫治疗在LA hsc中显示出较高的ORR率和可接受的安全性。

下咽癌是一种侵袭性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)，起源于梨状窦、环后区和下咽后壁的粘膜上皮，2020年全球估计有84254例新发病例和38599例死亡。由于隐匿的解剖部位，这种癌在早期通常无症状，晚期通常采用手术、放疗和全身治疗来治疗。

在做出治疗决定时，功能保留是必须考虑的一个主要问题。RTOG 91-11试验在临床上具有里程碑意义，它为HNSCC患者的喉保存和局部控制建立了放化疗。从汇总数据分析(TAX 323, TAX 324, GORTEC 2000-01和TTCC 2002)，多西他赛、顺铂和氟尿嘧啶诱导化疗是晚期HNSCC的循证选择，产生良好的反应和较轻的毒性，并改善生存结果和功能保存。最近，免疫检查点抑制剂(ICIs)，人源化抗程序性死亡受体1 (PD-1)抗体，在治疗HNSCC中显示出有效性和安全性。

生存曲线和客观有效率(ORR)预测模型（图源自Nature Communications ）

复发或转移性(R/M) HNSCC患者在铂类化疗后使用纳沃单抗（nivolumab）单克隆抗体比标准和单药治疗延长了总生存期。与标准治疗相比，Pembrolizumab单药治疗在R/M HNSCC患者中具有良好的耐受性和临床显著的抗肿瘤活性，具有延长总生存期和良好的安全性。Camrelizumab (SHR-1210)是另一种PD-1单克隆抗体，是R/M鼻咽癌患者的耐受性良好且合适的选择。然而，这些抗PD-1抗体在局部晚期HNSCC患者中的客观缓解率、生存结局、喉功能保存和安全性仍不确定。

本试验的目的是确定camrelizumab联合改良TPF(多西他赛、顺铂和卡培他滨)方案诱导治疗局部晚期下咽鳞状细胞癌(LA HSCC)患者的客观反应率、生存结局、喉功能保存和安全性。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41467-024-49121-3