阿尔茨海默病新药研发面临的困难

神经系统疾病是指影响神经系统的疾病，其种类超过600种，尽管有一些是大众所熟知的，如癫痫、多发性硬化症和帕金森，但大多数都属于罕见病范畴，仅影响极少一部分群体。根据比尔及梅林达•盖茨基金会公布的一项研究，神经系统疾病代表了8%的全球健康负担，其中尤其突出的是中风、偏头痛和癫痫。

近日，美国药品研究与制造商协会(PhRMA)发布报告指出，目前，在美国有420种新药处于临床开发阶段，用于治疗多种神经系统疾病，包括癫痫、阿尔茨海默氏症(AD)、多发性硬化症(MS)及帕金森等，其中：慢性疼痛(94种)、阿尔茨海默氏症(59种)、脑肿瘤(包括胶质瘤，58种)、多发性硬化症(33种)、帕金森(31种)、癫痫(22种)。另有其他一些药物开发用于肌萎缩侧索硬化症(ALS)、脑损伤、亨廷顿氏舞蹈症、偏头痛、脊髓损伤、神经系统遗传性疾病及中风等。

报告指出，近年来，科学界已经取得了巨大进步，从分子和基因层面部分了解了神经系统如何工作，这反过来将有助于开发更有效的治疗方法。然而，仍有相当多的神经系统疾病尚不清楚其疾病机理，或无治疗药物，抑或缺乏更新更有效的治疗选择。目前，业界、学界及各国政府正在携手推进对多种神经系统疾病潜在机理的探索，同时也在积极寻找治疗这类复杂疾病的新疗法。

相比其他领域，神经科学领域的新药研发异常艰难，临床失败风险极高，尤以阿尔茨海默氏症(AD)为最，临床失败率高达99.6%。但令人欣慰的是，尚无证据表明医药行业将要放弃，该领域的诸多失败与挫折确实让许多人失望，包括开展研究的科学家。但这些不成功的尝试却是至关重要的垫脚石，帮助推动对极其复杂的神经系统疾病的认识，同时提供新的线索并调整研究方向，让科学不断向前迈进。

阿尔茨海默病对人体健康造成巨大影响。每年，这种疾病的直接治疗费用高达2260亿美元;在2014年，家庭、朋友个人承担间接治疗费用2170亿美元。至2025年，阿尔茨海默发病时间延长五年的治疗方案可减少40%的患病人数，医疗费用可因此减少3670亿美元。

未来几年，阿尔茨海默患病人数增多，经济负担还会进一步加大。现在，阿尔茨海默病患者共530万人，2050年将达到1350万人。65岁及以上患病者2050年治疗费用将达到1.1万亿美元。根据阿尔茨海默病协会统计，2015年~2015年治疗总费用将达到20.8万亿美元。

在过去的16年中，仅有四种药物获批，另外123种药物临床实验失败或未获得监管部门批准，这123种还不包括尚未进入临床实验的药物。

不过随着人们对阿尔茨海默疾病原理、发展情况的了解，前景依旧光明。目前共有60种药物正在进行临床实验或正在接受FDA审批，它们在疾病预防、治疗方面发挥着不同的作用。

未来，阿尔茨海默病治疗仍面临以下困难：

1、尽管目前阿尔茨海默病的研究已取得不少进展，但研究人员并不知道该疾病产生的原因和机理。事实上，现在公认的一些疾病产生原因、影响、恶化在微观上的表现尚不确切。这将为新药的鉴别、筛选带来困难。

2、目前临床前研究所使用的疾病模型很有限，它们不一定与人类疾病状况相对应。我们仍需开发更好的临床前实验方法筛选药物，对人体实验进行更好的预测。

3、对人体不造成伤害、获得管理机构批准的生物标记物尚不存在，因此无法通过这一方法确定疾病的产生和进展。只有当个体出现症状时，才能进行诊治。临床实验中，对病人的评估、筛选、长期观测，以及候选药物的筛选都会受到影响。目前，临床实验持续时间仍然很长，而且花费很高。