Nature：研究揭示为何氯胺酮比传统抗抑郁药更有效？
2017-06-22 sunshine2015 来宝网
UT西南医学中心的科学家已经确定了一种关键的蛋白质，有助于触发氯胺酮对大脑的快速抗抑郁作用，这是为全国越来越多诊所分配的有争议药物开发替代治疗的关键一步。
UT西南医学中心的科学家已经确定了一种关键的蛋白质，有助于触发氯胺酮对大脑的快速抗抑郁作用，这是为全国越来越多诊所分配的有争议药物开发替代治疗的关键一步。
经过多次研究证明，它可以快速稳定严重抑郁症患者，因此氯胺酮对精神科领域的兴趣正在加剧。但氯胺酮也可能会阻碍记忆和其他大脑功能，刺激科学家发现新药可以安全地复制其抗抑郁反应，而不会产生不必要的副作用。
Peter O'Donnell Jr.脑研究所的一项新研究已经通过回答对未来研究指导至关重要的问题，开始了这一努力：大脑中的哪些蛋白质是其达到效果的氯胺酮的目标？
UT西南部O'Donnell脑研究所神经科学教授Lisa Monteggia博士说：“现在我们有一个目标，我们可以研究并开发安全诱导抗抑郁效果的药物。
Nature发表的研究表明，氯胺酮阻断了一系列正常大脑功能的蛋白质。 N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的阻断产生初始的抗抑郁反应，氯胺酮的代谢物负责延长效果的持续时间。
受体的阻断也诱导许多氯胺酮的致幻反应。这种药物——几十年作为一种麻醉剂。
但是，如果采取适当的医疗保健措施，氯胺酮可能会帮助严重抑郁症或需要快速，有效治疗的自杀性患者。
研究显示氯胺酮可以在几个小时内稳定患者，而其他抗抑郁药通常需要几周时间才能产生反应。
Monteggia博士说：“患者要求氯胺酮，他们愿意承担潜在的副作用，以达到更好的效果。” “这个需求是我们仍然关注氯胺酮的所有问题，您多久可以输注一次？可以持续多久？氯胺酮的作用仍然不清楚。
Monteggia博士的实验室继续回答这些问题，因为UT西南部对氯胺酮进行了两项临床试验，包括通过鼻腔喷雾来治疗，而不是静脉输注。
这些试验的结果将对数百万寻求帮助的抑郁症患者，特别是尚未找到有效药物的患者产生重大影响。
十多年前，UT西南大学的一项主要的国家研究（STAR * D）深入了解了这一问题的普遍性：三分之一的抑郁症患者在服用第一次药物时并没有得到改善，约40％的人开始服用抗抑郁药在三个月内停止服用。
由于潜在的副作用，氯胺酮主要是在其他抗抑郁药失败后才被视为治疗措施。但对于放弃边缘的患者，等待几周至数月才能找到正确的治疗方法可能不是一个选择。
“由于作为氯胺酮目标的（NMDA）受体不涉及其他经典的基于5-羟色胺的抗抑郁药，我们的研究开辟了一条药物发现的新大道”蒙特吉亚博士说。
原始出处：
Kanzo Suzuki, Elena Nosyreva, et al. Effects of a ketamine metabolite on synaptic NMDAR function. Nature 546, E1–E3 (22 June 2017) doi:10.1038/nature22084
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