Lancet Haematol：Hyper-CVAD序贯贝林妥欧单抗治疗Ph- B-ALL，3年生存率超80%

贝林妥欧单抗（Blinatumomab）是一种 CD19/CD3 双特异性 T 细胞衔接器，单药治疗复发性或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）具有极佳疗效，它作为老年（年龄> 65岁）费城染色体 (Ph) 阳性和Ph阴性ALL一线治疗的早期经验也令人鼓舞（该人群既往因不良生物学和对化疗的耐受性差而导致结局不佳）。

在近日的Lancet Haematology杂志上，Elias Jabbour等将贝林妥欧单抗加入hyper-CVAD（环磷酰胺、长春新碱、多柔比星和地塞米松）方案，并交替大剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷，作为Ph 阴性 B -ALL成人患者的一线治疗。                                           

该研究共纳入38例患者，中位年龄为37岁 (IQR 29-45)；22例 (58%) 患者为青少年或年轻成人，26例患者 (68%) 为男性。

该研究的结果令人印象深刻，中位随访37个月，即使排除4-6个周期的强化化疗，贝林妥欧单抗巩固和维持治疗仍可达到较高的 MRD 阴性率（97%在治疗任何时间达到MRD阴性缓解）、持续缓解率（3年无复发生存率73%）且估计的3年总生存率达81%，为该疾病的初始治疗提供了新的选择。

1个周期后，通过多参数流式细胞术，贝林妥欧单抗治疗前 MRD 阳性的4例患者中有4例 (100%) 为 MRD 阴性。在贝林妥欧单抗治疗前二代测序显示 MRD 阴性的10例患者中，8例 (80%) 在贝林妥欧单抗治疗后为 MRD 阴性。21例高危患者的3年无复发生存率为66%，总生存率为76%；所有复发患者均具有高危特征，表明不良细胞遗传学改变仍然是改善结局相当大的障碍。

最常见的非血液学3-4级不良事件为感染，诱导期间38例患者中的14例 (37%) 和巩固化疗周期期间38例患者中的27例 (71%) 发生感染。5例 (15%) 患者发生了任何级别的细胞因子释放综合征（1例≥3级并在 24 h 内消退），16例 (47%) 患者发生了任何级别的贝林妥欧单抗相关神经系统事件（4例为3级，但没有可识别的相关风险因素）。

然而与其他单臂、2期研究一样，本研究样本量较小（n=38），因此限制了组内比较，即使其中18-29岁患者 (n= 12) 具有最高的3年无复发生存率 (83%) 和总生存率 (100%)。

虽然上述II期研究结果良好，目前尚无法推荐贝林妥欧单抗用于所有 Ph 阴性急性淋巴细胞白血病患者，还需要开展随机试验，毕竟本研究样本量较小，而且是单中心、单臂、2期试验，可能有一定偶然性，高估了药物的效应。除此之外，新的研究总是带来比答案更多的问题：化疗和贝林妥欧单抗的最佳周期数是多少？是否存在某个患者亚群的获益或损害增加？免疫检查点抑制剂能否改善贝林妥欧单抗的疗效？巩固性异基因移植的作用是什么？早期使用贝林妥欧单抗是否会降低CD19 CAR T 细胞治疗的疗效？

尽管仍存在一些问题，然而对于B 细胞急性淋巴细胞白血病的一线治疗，一个令人兴奋的新纪元已经开始。利用免疫系统的力量可以减少化疗周期数且疗效可喜。希望这一方案能提高治愈率，最终弥合全球急性淋巴细胞白血病成人和儿童结局之间的鸿沟。

参考文献

1.Elias Jabbour,et al.Hyper-CVAD and sequential blinatumomab for newly diagnosed Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphocytic leukaemia: a single-arm, single-centre, phase 2 trial.Lancet Haematol . 2022 Oct 21;S2352-3026(22)00285-X. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00285-X.

2. León AG,Mejía-Aranguré JM.Blinatumomab plus hyper-CVAD: the prelude to a new era in acute lymphocytic leukaemia.Lancet Haematol . 2022 Oct 21;S2352-3026(22)00294-0