Blood：白血病新药！重组欧文式菌天冬酰胺酶JZP458 2/3期试验结果有效且安全！

天冬酰胺酶是一种来源于细菌的蛋白质，已被用于治疗急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和淋巴细胞淋巴瘤 (LBL)，具有很高的致敏性和免疫原性潜力。从局部红斑到全身过敏反应的超敏反应是天冬酰胺酶最常见的剂量限制性不良反应，发生在高达30%的接受大肠杆菌衍生的L-天冬酰胺酶的患者中。

AALL1931是一项与儿童肿瘤基因协会合作开展的2/3期研究，评估了JZP458 (一种来自新表达平台的重组erwinia天门冬酰胺酶) 在对大肠杆菌衍生的天冬酰胺酶出现过敏/沉默失活的急性淋巴母细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤患者中的疗效和安全性。

用JZP458(6剂，肌注，周一/周三/周五[MWF]）替代患者治疗计划中的聚乙二醇大肠杆菌来源的天冬酰胺酶。评估了三种不同的剂量：队列1a，25 mg/m2 MWF；队列1b，37.5 mg/m2 MWF；队列1c，25/25/50 mg/m2 MWF。主要终点和关键次要疗效终点分别是在第一个疗程的72小时和48小时维持足够的血清天冬酰胺酶最低活性 (NSAA≥0.1 IU/mL) 的患者比例。

共招募了167位患者：队列1a（n=33）、队列1b（n=83）和队列1c（n=51）。

各队列的SAA水平

队列1a、队列1b、队列1c第72小时的平均SAA水平（IU/mL）分别是0.16、0.33和0.47，第47小时的平均SAA水平（IU/mL）分别是0.45、0.88和0.66。队列1c第72小时和第48小时达到NSAA≥0.1 IU/mL的患者比例分别是90%(44/49)和96% (47/49)。群体药代动力学模型的模拟数据与观测数据吻合较好。

86/167位 (51%) 患者发生了3/4级治疗相关不良事件 (TRAEs)，导致治疗中断的TRAE有胰腺炎（6%）、过敏反应（5%）、丙氨酸转氨酶升高（1%）和高血氨症（1%）。

总之，该研究结果显示，周一/周三/周五 25/25/50 mg/m2 剂量方案的JZP458（肌注）在急性淋巴母细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤患者中是有效的，其安全性与其他天冬酰胺酶的一致。

原始出处：

Maese Luke D,Loh Mignon L,Choi Mi Rim et al. Recombinant Erwinia Asparaginase (JZP458) in Acute Lymphoblastic Leukemia: Results from the Phase 2/3 AALL1931 Study.[J] .Blood, 2022, https://doi.org/10.1182/blood.2022016923