Arthritis Res Ther：乌帕替尼单药治疗对比甲氨蝶呤在类风湿性关节炎初治患者中的长期疗效和安全性

类风湿性关节炎（RA）是一种系统性炎症性疾病，若不及时治疗，会导致功能障碍、慢性疼痛和较高的死亡率。甲氨蝶呤（MTX）是最常用的一线治疗药物，因其安全性和有效性得到广泛认可。然而，部分患者对MTX反应不佳或无法耐受其副作用，因此需要寻找替代治疗方法。乌帕替尼（Upadacitinib）是一种Janus激酶（JAK）抑制剂，已在SELECT RA临床项目中广泛评估。本文旨在评估乌帕替尼单药治疗相对于MTX单药治疗在初治MTX患者中的长期疗效和安全性。

本研究为SELECT-EARLY III期临床试验的长期扩展部分，研究对象为中重度活动性RA患者，分为接受乌帕替尼15 mg或30 mg单药治疗组和MTX单药治疗组。未达到临床缓解且关节症状改善<20%的患者在第26周接受救援治疗（乌帕替尼组加用MTX，MTX组加用乌帕替尼）。疗效评估持续5年，通过持续单药治疗和随机组的非响应者插补法（NRI）进行分析。治疗期间的治疗相关不良事件（TEAE）按每100患者年计算。

研究结果

在945名随机和治疗的患者中，775名（82%）完成了48周并进入长期扩展研究。5年间，乌帕替尼组较MTX组更高比例的患者持续达到疾病活动目标。在观察分析中，53%/59%的患者在第260周达到临床疾病活动指数（CDAI）缓解，相较于MTX组的43%。NRI分析显示，第260周乌帕替尼组在CDAI、DAS28（CRP）和ACR反应方面均优于MTX组（所有比较，名义P<.001）。乌帕替尼治疗在第260周对结构性关节进展的抑制作用也优于MTX。乌帕替尼30 mg组的不良事件发生率较高，包括严重感染、带状疱疹和肌酸磷酸激酶（CPK）升高等。乌帕替尼在5年内的安全性特征与早期试验结果和综合III期安全性分析一致。

5年内达到CDAI、DAS 28（CRP）疾病活动状态和布尔缓解（AO）的患者比例

总之，在整个5年试验期间，乌帕替尼在RA患者中的临床反应优于MTX。乌帕替尼30 mg组的不良事件发生率较高，尤其是严重感染、带状疱疹和CPK升高。对于初治MTX的患者，乌帕替尼15 mg作为单药治疗显示出较好的长期疗效和总体良好的风险收益比。这些发现支持美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局批准的15 mg每日剂量的使用。

原始出处：

Upadacitinib monotherapy versus methotrexate monotherapy in patients with rheumatoid arthritis: efficacy and safety through 5 years in the SELECT-EARLY randomized controlled trial. Arthritis Res Ther 26, 143 (2024). https://doi.org/10.1186/s13075-024-03358-x