Radiology：钆剂给药后脑内钆蓄积的神经学影响

随着技术的发展，MRI在临床医学诊断中发挥着越来越重要的临床作用。钆造影剂（GBCA）的引入进一步增加了MRI在各种疾病过程中的诊断价值。

最近的研究证实，钆剂可在人体组织中蓄积。与大环类造影剂相比，线性造影剂的钆浓度更高，且随着时间的推移，钆的冲刷速度更慢。幸运的是，暴露于GBCA的急性毒性极为罕见，可通过遵守标准的临床剂量和给药途径避免。然而，钆和GBCA暴露的慢性毒性仍未确定。现阶段，临床对钆蓄积的潜在影响的研究主要集中在神经和认知方面，因为已知钆会穿过或绕过血脑屏障并沉积在脑组织中，特别是在齿状核和基底神经节。

近日，发表在Radiology杂志的一项研究评估了大鼠在使用各种GBCA后的临床和神经系统影响以及钆的潜在神经毒性，为进一步阐明钆剂在活体内的病理生理提供了参考依据。

本研究从2017年3月到2018年7月期间，对183只雄性Wistar大鼠在4周内进行了20次每公斤体重2.5mmol（80个人类等效剂量）的各种GBCAs（钆二胺、钆苯酸、钆喷酸、钆西特、钆布醇、钆特罗和钆特罗）或盐水的静脉注射。注射后6周和34周对大鼠进行了5次行为测试，并对尿液、血清、脑脊液（CSF）、基底神经节、齿状核和肾脏样本进行了电感耦合等离子体质谱分析、透射电子显微镜和组织病理学分析。Dunnett事后检验和Wilcoxon秩和检验被用来比较治疗组之间的差异。

在6周或34周时，没有证据表明暴露于GBCA的大鼠与对照组动物在任何行为测试中存在差异（P = .08至P = .99）。在6周和34周时，线性GBCA暴露的大鼠在两个神经解剖位置的钆浓度都高于大环GBCA暴露的大鼠（P < .001）。不同GBCA的钆清除率随时间变化，钆丁醇的清除率最大（中位数：基底神经节为62%，齿状体为70%），钆双胺的清除率不高。34周时，钆二胺、钆苯、钆特罗和钆丁醇暴露的大鼠的脑脊液和血清中的钆基本被清除，尤其是大环剂（范围：脑脊液清除率为70%-98%，血清清除率为34%-94%），尿液中的钆几乎被完全清除（范围：96%-99%）。透射电子显微镜用于检测线性GBCA暴露的脑组织中的钆沉积，但没有观察到任何GBCA的组织病理学差异。

图 钆沉积的组织定位。使用透射电子显微镜显示了在注射后指定时间点收获的对照组和基于钆剂暴露的大鼠的齿状核（上排）和肾脏（下排）组织的钆沉积的细胞定位（箭头）。

总之，与盐水暴露的大鼠对照组相比，大鼠暴露于各种线性和大环钆剂（GBCA）后，没有观察到产生相应毒性的临床或组织病理学证据，为进一步评估GBCAs的安全性提供了参考依据。

原文出处：

Jennifer Ayers-Ringler,Jennifer S McDonald,Margaret A Connors,et al.Neurologic Effects of Gadolinium Retention in the Brain after Gadolinium-based Contrast Agent Administration.DOI:10.1148/radiol.210559