JGLD：丙型肝炎病毒直接抗病毒治疗成功后血清Galectin-3水平下降

背景：慢性丙型肝炎病毒感染是肝纤维化的常见原因，肝纤维化可能发展为肝硬变。在临床实践中，肝硬变的诊断是基于肝脏的体检和门脉高压征象的检测。肝硬变患者的凝血酶原时间、白蛋白、胆红素、转氨酶、血小板计数和胆碱酯酶等实验室参数可能会改变，并提供有关肝功能障碍程度的信息。肝脏的形态异常和潜在的并发症，如静脉曲张或门静脉血栓，可以通过超声检查来识别。肝活检通常不是确认肝硬变所必需的。肝活检的组织学评估被认为是分期纤维化的金标准。

然而，肝活检有几个局限性和潜在的不良事件。肝活检是有创性的，有诸如采样误差、观察者间和观察者内的解释差异、对训练有素的人员的需求和成本等限制。肝活检主要并发症发生率约为2.5%，死亡率为0.01%，住院率为0.65%，大出血发生率为0.48%，中、重度疼痛发生率为0.34%。轻微并发症为9.53%。肝活检不适合常规的疾病监测。

因此，已经建立了评估肝纤维化的无创方法。声辐射力脉冲(ARFI，一种评估肝脏硬度的超声程序)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)/血小板比率指数(APRI)评分和纤维化-4评分(FIB-4：包括AST、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血小板和年龄)被接受为非侵入性纤维化评分。在单一感染丙型肝炎的患者中，APRI的受试者操作特征(AUROC)下的面积为0.77-0.88，为肝硬变。FIB-4评分的AUROC为0.85，显著纤维化为0.91，ARFI评分为0.94，F4纤维化为0.8。

总的来说，这些方法对于区分NO/轻度和重度纤维化是最有用的。这些评分在诊断中期纤维化阶段的准确性仍然不理想。Galectin-3是一种β-半乳糖苷结合凝集素，由白细胞、上皮细胞和内皮细胞等不同细胞产生。在健康肝脏中，Kupffer细胞和胆管上皮细胞表达Galectin-3。在人肝纤维化中，肝组织半乳糖凝集素-3蛋白在肝硬变结节中被强烈诱导。肝细胞Galectin-3蛋白的上调与疾病的病因无关，并且在丙型肝炎、乙肝病毒(乙肝)和酒精性肝硬变中观察到。Galectin-3被证明可以激活肌成纤维细胞，从而产生过量的细胞外基质，从而导致瘢痕的形成。与这些体外发现一致，缺乏Galectin-3的小鼠可以预防四氯化碳诱导的肝纤维化[14]和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。支持Galectin-3在组织纤维化中的因果作用的证据导致了Galectin-3阻滞剂作为抗纤维化药物的发展。目前正在研究Galectin-3抑制剂对肝纤维化患者的影响。然而，到目前为止测试的药物并不能改善NASH患者的纤维化阶段

目的：本研究旨在检测慢性丙型肝炎患者治疗前和DAAS有效清除丙型肝炎病毒后的血清Galectin-3水平。

方法：在雷根斯堡大学医院招募了以前未接受过丙型肝炎治疗的乙肝和人类免疫缺陷病毒阴性丙型肝炎病毒感染者。采用酶联免疫吸附试验检测慢性丙型肝炎患者治疗前、治疗前、DAA治疗后4周、12周及SVR12时血清Galectin-3水平。分析血清Galectin-3与C-反应蛋白(CRP)、白细胞计数和肝病严重程度的相关性。用声辐射力脉冲、天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值指数和纤维化-4评分评价肝纤维化程度。

结果：81例丙型肝炎患者血清Galectin-3水平与病毒载量、病毒基因型、C反应蛋白、白细胞计数及终末期肝病评分无关。在四周内，使用DAA的治疗有效地减少了所有患者的病毒载量。治疗前血清Galectin-3中位数为3.0(Q1：2.0，Q3：4.0)ng/ml，SVR12时降至2.4(Q1：1.Q3：3.4)ng/ml(P<0.001；配对样本67例)。在SVR12时，血清Galectin-3与C反应蛋白(r=0.057，p=0.646)和白细胞计数(r=0.222，p=0.071)均无相关性，且不随纤维化分期的增加而变化。未观察到血清Galectin-3与体重指数、肝脏脂肪变性或糖尿病之间的关系。

图1.81例丙型肝炎病毒感染者的血清Galectin-3水平。(A)检测33例女性和48例男性丙型肝炎患者的血清Galectin-3。(2)血清Galectin-3与年龄的相关性。(C)按体重指数(BMI)分层的患者的Galectin-3水平。(D)17例糖尿病患者和64例非糖尿病患者的Galectin-3。

图2.不同病毒基因型别患者和直接作用抗病毒(DAA)治疗期间的血清Galectin-3。(A)在丙型肝炎病毒分型患者中发现Galectin-3(罕见的是6名除1a、1b和3a以外的其他基因类型的患者)。(B)治疗前(AS0)、治疗后4周和12周(AS)以及治疗后12周持续病毒学应答时(SVR12)检测Galectin-3。*p<0.05。

表1 67名患者在治疗开始前和SVR12时的性别分布、年龄、BMI、MELD评分和实验室参数

图3.治疗结束时血清Galectin-3与丙氨酸氨基转移酶(ALT)、纤维化评分和肝硬变的关系。(A)Galectin-3与ALT的相关性。(B)有(有)和无(无)肝硬化者的Galectin-3，这是通过超声诊断的。Galectin-3水平根据(A)纤维化-4(FIB-4)评分(无纤维化=否；不可靠值=NR、纤维化=是)进行分层。(C)声辐射力脉冲(ARFI)评分，其中F0为无纤维化，F4为肝硬变(D)或天冬氨酸氨基转移酶/血小板比率指数(APRI)评分(E)(无纤维化=否；不可靠值=NR，纤维化=是)。

结论：与治疗前相比，DAA治疗消除了丙型肝炎病毒，降低了血清Galectin-3水平，表明丙型肝炎病毒感染导致这种免疫调节蛋白的增加。

原文出处：

Weigand K,  Peschel G,  Grimm J,et al.Serum Galectin-3 in Hepatitis C Virus Infection Declines after Successful Virus Eradication by Direct-Acting Antiviral Therapy.J Gastrointestin Liver Dis 2022 Dec 17;31(4)