J Clin Periodontol：牙周炎会影响银屑病吗？

牙周炎是一种与支持牙齿组织的微生物相关的炎症性疾病，影响大约50%的成年人口，其中10%患有严重的疾病。牙周炎与易感宿主中非生物微生物群落的存在有关。虽然细菌在发病机制中是必需的，但正是宿主对微生物挑战的炎症反应推动了免疫细胞介导的牙周组织的自我降解，导致牙齿脱落。

银屑病是一种慢性丘疹鳞状炎症性皮肤病，常伴有合并症，在大约2%-4%的普通人群中流行。在银屑病患者中显示了一种独特的皮肤微生物区系结构，其特征是细菌群落共存。尽管细菌，特别是链球菌在银屑病发病机制中的确切作用仍未解决，但已提出对非生物皮肤微生物区系的异常免疫反应是机制联系。

虽然牙周微生物区系的失衡和宿主的炎症反应解释了局部组织破坏，但尚不清楚这种失衡的关系是否会将牙周病与口腔外合并症(如银屑病)联系起来。一些观察性研究提出了牙周炎和银屑病之间的联系，这已被荟萃分析所证实，估计的合并优势比(OR)从1.55(95%可信区间[CI]，1.35-177)到2.87(95%可信区间，1.75-4.69)。在牙周炎和银屑病中，主要的免疫反应是中性粒细胞，进一步的常见致病途径已被假设，促炎细胞因子在牙周炎和斑块型银屑病中发挥关键作用。来自免疫学和遗传学研究的现有证据强调了在银屑病和牙周炎中，免疫回路汇聚在适应性免疫通路上，涉及IL-17、IL-23、Th17、肿瘤坏死因子-α和肿瘤坏死因子-γ。IL-17、肿瘤坏死因子-α和IL-36在银屑病中参与了自持性炎症环路的放大和中性粒细胞的流入。

不同外周组织中的炎症过程可能是相互关联的，这一新发现可能会提高我们对共病机制的理解。然而，这两种疾病都有几个风险因素，如吸烟、饮酒、压力和免疫抑制，这些因素可能是导致虚假相关性的混杂因素，在观察性研究中很难控制。特别是，吸烟和饮酒最近被报告与牙周炎有因果关系

孟德尔随机化（MR）是解释观测偏差的另一种方法。MR依赖于减数分裂过程中遗传变异的自然随机分类，从而在种群中产生随机分布的遗传变异。MR使用工具变量（IV）分析，其中遗传变异是工具，类似于在随机试验中随机分配到治疗组和对照组。因为基因变异通常与混杂因素无关，携带该变异的人和没有携带该变异的人之间的结局差异可以归因于风险因素或疾病易感性的差异。

因此，与容易混淆或反向因果关系的传统观察性研究相比，MR提供了对可修改暴露对兴趣特征的影响的可靠理解。我们对牙周炎和银屑病的相关性进行了双向磁共振研究，并进行了一系列敏感性分析，以解释与潜在混杂因素相关的多效性单核苷酸多态（SNPs）。

我们使用了现有最大的欧洲血统牙周炎全基因组关联研究（17,353例，28,210名对照）的遗传仪器来调查与银屑病（13,229例，21,543名对照）的关系，反之亦然。使用汇总效应的因果分析（原因）估计和逆方差加权（IVW）MR分析被用于初步分析。采用稳健的MR方法进行敏感性分析。

两种单变量方法，原因和IVW MR分析，都没有揭示牙周炎对银屑病的任何影响（原因OR[OR]=1.00，p=1.00；IVW OR=1.02，p=.6247），反之亦然（原因OR=1.01，p=.5135；IVW OR=1.00，p=.7070）。这种零关联得到了多效性稳健方法的证实，其OR值接近1，P值>0.59。

总体而言，MR分析没有表明牙周炎对银屑病有任何影响。同样，没有证据支持银屑病对牙周炎的影响。

文献来源：

Baurecht H,  Freuer D,  Welker C,Relationship between periodontitis and psoriasis: A two-sample Mendelian randomization study.J Clin Periodontol 2022 Apr 01.