Acta Haematol：小儿复发难治性ETV6/RUNX1阳性急性淋巴细胞白血病单倍体同种异体造血干细胞移植的结局及预后因素

在儿童急性淋巴母细胞白血病(ALL)中，ETV6/RUNX1重排是最常见的复发性基因异常，约影响25%的前体B型ALL患儿。单倍体同种异体造血干细胞移植（haplo-HSCT）是用于all复发或难治性(R/R)患者的一种治疗方法，但其在复发或难治性（R/R）ETV6/RUNX1阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）儿科患者中的作用尚不清楚。因此，国内已研究团队进行这项研究旨在确定预后因素，并探讨单倍体HSCT在治疗ETV6/RUNX1阳性ALL中的作用。

研究人员将分析2016—2021年北京大学血液学研究所诊断为ETV6/RUNX1阳性ALL并接受单倍HSCT的患者(年龄<18岁)，一共纳入20例，均符合诊断为ETV6/RUNX1阳性ALL并接受化疗/嵌合抗原受体T细胞桥接至单倍HSCT的儿科患者，统计他们的临床特征和治疗结果。

图1 单倍体同种异体干细胞移植治疗复发/难治性ETV6/runx1阳性急性淋巴细胞白血病的疗效

中位随访时间为47个月，3年累计复发发生率、无病生存期和总生存期分别为35.9%（95%置信区间（CI）：15.3-57.1%）、59.1%（95%CI：37.2-81.0%）和75.0%（95%CI：56.0-94.0%）。多因素分析显示，HSCT 前可测量残留病 （MRD） 阳性（风险比，13.275;95% CI：2.406-73.243;P = 0.003）对复发有显著的负面影响。

图2 单倍体同种异体干细胞移植治疗复发/难治性ETV6/runx1阳性急性淋巴细胞白血病的疗效

表1 单倍体hsct后复发患者的临床特征和预后

共有 7 例患者在单倍体 HSCT 后中位时间为 7.2 个月时出现阳性 ETV6/RUNX1 基因表达，其中 5 例在单倍体 HSCT 后中位时间为 12.1 个月时出现复发。采用ROC曲线分析HSCT前和HSCT后ETV6/RUNX1转录本预测复发的意义;AUC分别为0.798（95%CI：0.567-1.0，P=0.035）和0.875（95%CI：0.690-1.0，P=0.008）。预测不可避免的复发的最佳临界点分别为0.011%和0.0019%。

总的来说，研究表明，R/R ETV6/ runx1阳性ALL患者可能受益于单倍造血干细胞移植。彻底消除 HSCT 前 MRD 和先发制人治疗 HSCT 后 MRD 对于进一步改善预后至关重要。HSCT术后复发的机制亟待进一步研究。

原始出处：

Hu GH, Zhang XH, Liu KY, et al. Outcome and prognostic factors of haploidentical allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in pediatric relapsed or refractory ETV6/RUNX1-positive acute lymphoblastic leukemia. Acta Haematol. Published online January 20, 2024. doi:10.1159/000536396