Annals of Neurology: CADASIL影响了7T-MRI上大脑小血管功能的多个方面

大脑小血管疾病（cSVDs）是导致中风和痴呆的主要原因。在大脑核磁共振成像中，大约70%的65岁的人和几乎所有90岁的人都能发现与cSVD有关的病变。尽管cSVDs对健康影响深远，但没有具体的治疗方法，这可能是由于我们对潜在的疾病机制了解有限。由于cSVDs中受影响的血管直径较小，而传统的人类体内成像技术的分辨率有限，因此cSVDs主要通过实质损伤的标志物（如裂隙、白质增生（WMH）、微出血、血管周围空间扩大、白质微结构变化、基于血液的神经轴损伤标志物）来研究。虽然这些标志物很重要，因为它们与主要的临床结果包括中风、认知能力下降和痴呆有关，但它们代表了cSVDs的下游后果。为了理解cSVDs的潜在机制，必须研究疾病的核心，即血管本身。

图1： 论文封面图

大脑常染色体显性动脉病伴皮层下梗塞和白质脑病（CADASIL）是由NOTCH3基因突变引起的一种单基因形式的cSVD。以前对CADASIL的脑血管的研究大多限于对尸检材料的检查。髓动脉和小脑穿孔动脉的病变是一个重要特征，包括血管平滑肌细胞的变性和动脉壁的增厚。这很可能对小血管的功能产生影响，这在实验动物模型的皮层和穿孔动脉中确实被观察到，在人类的脑外小血管中也被观察到，例如在心脏。现在，7T-MRI的超高场成像提供了关于人类大脑小血管功能几个方面的体内测量，包括穿孔动脉的流速和波动度，以及不同脑区的内皮依赖性和独立性的血管反应性。这些措施可以为CADASIL和其他形式的cSVDs的疾病机制提供线索。

藉此，荷兰乌特勒支大学的Hilde van den Brink等人，使用7T-MRI评估CADASIL患者的脑小血管功能。具体来说，他们评估了与对照组相比，CADASIL患者7T-MRI上的哪些小血管功能受到影响，以及7T-MRI上的小血管功能障碍是否与CADASIL的WMH有关。

他们招募了23名CADASIL患者（年龄51.1±10.1岁，52%为女性）和13名年龄和性别匹配的对照组（46.1±12.6，46%为女性）。小血管功能测量包括：基底神经节和半卵圆中心穿刺动脉血流速度和脉动，枕叶皮层对视觉刺激的血管反应性和皮层对高碳酸血症的反应性，皮层下灰质、白质和白质高浓。

他们发现：与对照组相比，CADASIL患者半卵圆中心的穿刺动脉（平均差异-0.09 cm/s，p=0.03和0.20,p=0.009）和基底节（平均差异-0.98 cm/s，p=0.003和0.17，p=0.06）的血流速度较低，脉动指数较大。

图2：论文结果图

患者对短的视觉刺激的小血管反应性下降（BOLD平均差异-0.21%,p=0.04），而对高碳酸血症的反应性在皮层、皮层下灰质和正常出现的白质中得以保留。

在患者中，与正常出现的白质相比，白质高密集区对高碳酸血症的反应性下降（BOLD平均差异-0.29%，P=0.02）。

该研究的重要意义在于发现了: CADASIL患者7T-MRI上的脑小血管功能的多个方面出现异常，表明动脉波动硬度增加和区域反应性异常，局部也与白质损伤有关。这些观察结果为机理和干预研究提供了新的cSVD标志物。

原文出处：
van den Brink H, Kopczak A, Arts T, et al. CADASIL affects multiple aspects of cerebral small vessel function on 7T‐MRI ; _Annals of Neurology_. Published online October 12, 2022:ana.26527. doi:[10.1002/ana.26527](https://doi.org/10.1002/ana.26527)