J Ethnopharmacol：脂质组学揭示了青葙子活性成分对高脂饮食诱导的NAFLD小鼠的降脂和保肝作用

背景：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）由肝脏代谢应激引起，与胰岛素抵抗和遗传易感性相关，其疾病谱系包括单纯性脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、NASH相关肝硬化和肝细胞癌。目前NAFLD的有效治疗方案仍然非常有限，迫切需要开发更有效的治疗方法。

青葙子（Celosia Semen，CS）可清肝、明目、退翳，是一种促进肝脏健康和改善视力的中药，具有广泛的临床应用。三萜类皂苷（TS）是CS的主要活性成分，鉴于CS中TS具有广泛的保肝活性，研究者建立了CS总皂苷（TSCS）的制备工艺，以获得潜在的保肝成分基团。在TSCS中描述了许多新的TS，值得注意的是，Celosin I (CI)是最丰富的TS。然而，关于TSCS和CI对NAFLD的潜在影响和机制尚未完全阐明。

研究目的：探讨TSCS和CI对NAFLD的治疗作用及其潜在的分子机制。

方法：采用高脂饮食(HFD)和棕榈酸/油酸模型，分别对C57BL/6J小鼠和AML12细胞进行体外和体内实验，评价TSCS和CI对NAFLD的影响。采用生化分析、H&E和油红O染色对TSCS和CI的降脂和保肝活性进行表征。脂质组学检测了TSCS和CI干预对NFALD小鼠肝脏脂质组成、分布和改变的影响。RT-qPCR和western blotting检测了TSCS和CI对新生脂肪生成、脂肪计算摄取、氧化和酯化相关基因的影响。对接分析预测了TSCS中6种主要三萜皂苷与SREBP1的相互作用。

结果：TSCS和CI在体内外均能显著降低高脂所致的脂质堆积。TSCS和CI即使在最小剂量为25 mg/kg时也能通过降低TC、TG、FAs、ALT和AST来减轻HFD诱导的肝脂肪变性和肝损伤。

脂质组学表明，TSCS和CI具有调节脂质代谢网络，纠正NAFLD诱导的脂质代谢失调，降低有害脂质水平，提高有益脂质水平的潜力。此外，TSCS和CI对SREBP1表现出很强的亲和力，从而可能直接影响SREBP1的表达和一系列参与新生脂肪生成的必需酶的级联反应，最终导致新脂质的合成减少。

结论：该研究首次证实TSCS和CI是CS改善NAFLD肝脂肪变性和减轻肝损害的关键活性成分，初步阐述了其作用机制。未来需进一步探索其作为NAFLD治疗的候选药物，特别是在目前药物短缺和治疗选择有限的情况下。

原始出处：

Zhao JQ, Zhou QQ, Liu K, Li P, Jiang Y, Li HJ. Lipidomics reveals the lipid-lowering and hepatoprotective effects of Celosia Semen on high-fat diet-induced NAFLD mice. J Ethnopharmacol. Published online October 8, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118922