猴痘(mpox)正在快速变异，2024年猴痘毒性可能是2022年的10倍!

2022年夏天，猴痘(mpox)病毒的传播首次敲响了警钟。这是一种一直在非洲地区传播的病毒突然在全球开始蔓延。2022年——2023年底，全球已有116个国家确诊了9.5万例猴痘感染病例，其中185人死亡。

随着全球的关注，并进行适当的预防，针对高风险人群进行疫苗接种等工作。猴痘的全球蔓延形式减弱了，WHO取消了预警。

当人们认为一切恢复平静时，猴痘似乎正在卷土重来!

但最近一篇尚未经过同行评审的论文再次引发了人们对猴痘可能引发另一场像 2022 年那样的全球疫情的担忧。研究人员分析了刚果民主共和国 (DRC) 患者的猴痘样本，发现了一组新的猴痘变种。该变种在基因上与 2022 年流行的变种不同——令人震惊的是，该变种进化迅速。

然而，这只是 2022 年疫情爆发以来猴痘持续进化的一个例子。

最近在撒哈拉以南非洲爆发的Mpox猴痘疫情比2022年报道的猴痘疫情更为致命，病毒感染致死率高达10%，是之前毒株的10倍。这次疫情爆发已蔓延至14个非洲国家，包括过去从未报告此类病例的卢旺达、肯尼亚和乌干达。

病例显示，刚果70%以上猴痘病例和85%的死亡病例发生在15岁以下儿童感染者中，儿童患者死亡率更高，他们的免疫力还在发育中。年龄越小越容易受到猴痘病毒感染。

猴痘病毒分为两种亚型：即进化枝1和进化枝2。前者致死率比后者高10倍。目前全球扩散传播的是进化枝1，可以通过性传播和直接接触传染。

国际公共卫生和疫情防控专家认为，这次猴痘疫情的严重性与世界卫生组织(WHO)在2022年宣布猴痘疫情后的应对不力有关。

新毒株(进化枝1)不仅有更高致死率，而且更容易通过性传播和家庭环境接触传播，尤其对儿童和免疫力较弱的人群构成严重威胁。

现有疫苗对控制病毒传播有效，但非洲国家缺乏足够疫苗和医疗资源应对目前疫情的快速扩散。

此外，由于猴痘病毒已趋向于更广泛人群之间的传播(非性传播方式)，其潜在的公共卫生威胁比之前更大。WHO迫切需要各国公共卫生防疫机构采取更果断、更积极措施，包括普及疫苗接种和加强猴痘传染病例的监测，希望阻止疫情进一步扩散至更广泛的社区。

Mpox 的基因进化

Mpox 是一种大型病毒。它的颗粒通常被描述为“砖块状”。为了匹配其笨重的外观，它还具有对于病毒而言非常大的基因组。基因组包含病毒产生新病毒颗粒所需的所有信息。由于 mpox 的 DNA 基因组很大，它往往比基因组较小的病毒（例如导致 COVID 的 SARS-CoV-2）进化得更慢。

病毒可以根据其基因组序列的差异聚类为类别 - 称为进化枝。进化枝就像树上的多叶树枝。树枝（进化枝）上的叶子越多，该特定聚类中的遗传变异就越多。

树上的树枝和叶子的数量因多种原因而有所不同 - 例如病毒变异的速度和感染人数。有时，这些进化枝会进一步分支成亚进化枝。

通过基因测序，科学家可以倒转分子钟并计算出变体的年龄。这对于建立疫情时间表、计算病毒的变异率以及特定变异株在树枝上的位置非常重要。

进化枝 I 与严重疾病和更高的病死率有关。进化枝 II 往往与不太严重的疾病有关。但在 2016 年左右，进化枝 II 的变种开始在尼日利亚人之间迅速传播。这意味着基因组发生了变化，可能使其更具传染性。

科学家还利用基因测序来计算 2022 年全球 mpox 疫情的时间表。重要的是，他们能够分析新样本与旧病毒样本相比发生了哪些变化。

这些 mpox 样本中的一系列明显突变证实了病毒正在以快速的速度在人与人之间传播。此前，mpox 疫情往往几乎完全通过动物与人之间的传播而发生。此外，一个新的进化枝——进化枝 IIb——已经形成。

关于 2022 年的疫情，我们仍有许多问题无法回答——包括哪些事件导致了人与人之间持续传播。然而，根据疫情期间的低病死率以及随后对小鼠的研究，与其他 I 型进化枝相比，IIb 型进化枝的毒力似乎有所降低。毒力越低，致命性越低——这可能导致病毒更容易在人与人之间传播。

这篇最近的预印本论文使用了 2023 年刚果民主共和国 mpox 疫情的样本，现已从 I 型进化枝中发现了一个新的分支——Ib 型进化枝。这表明 mpox 正在继续适应并变得更加具有遗传多样性。

这确实令人担忧，尤其是考虑到 I 型进化枝中的 mpox 与更严重的疾病和更高的病死率有关。我们仍然不完全理解为什么 mpox 在如此短的时间内变得更加具有遗传多样性。

对于非常年幼的孩子和免疫功能较弱的人来说，Mpox 可能是一种危险的感染。我们还没有针对天花病毒的疫苗，因此只能依靠通常库存有限的天花疫苗的交叉免疫力。天花病毒感染的治疗方法也很有限。

重要的是，科学家和医生要继续监测世界各地的新病例，以便我们了解病毒是如何演变的——并希望更接近打破人际传播的循环。

猴痘的预防与治疗

目前猴痘的预防主要靠疫苗，全球公认有效的疫苗是Jynneos（见：FDA批准天花和猴痘疫苗Jynneos上市），该疫苗在2019年被FDA批准上市。目前在全球少量供应。

而猴痘的治疗药物，目前未知。有最新研究认为双苯甲酰亚胺化合物（Bisbenzimide compounds ）可能有效。但是这一类药物本身就是有毒性的药物，属于强致癌剂，其临床应用的可能性是极低的。因此，未来需要开发更有效的药物。

目前也有通过mRNA技术生产疫苗，莫德纳（Moderna）公司在2022年启动了项目，但是目前还没有明确的进展消息。详细见：用mRNA技术开发猴痘疫苗，猴痘“克星”要来了吗？

关于猴痘：

猴痘是由猴痘病毒引起的，猴痘病毒属于痘病毒科病毒一个子集，称为正痘病毒。该子集包括天花病毒、痘病毒和牛痘病毒。猴痘病毒的动物宿主尚不清楚，但非洲啮齿动物被怀疑在传播中发挥作用。猴痘病毒在自然界中仅被分离出两次。目前，只有美国和国际实验室反应网络实验室可以进行猴痘诊断测试。

猴痘这个名字源于1958年首次记录的动物发病病例，当时在实验用猴子中发生了两次疫情。然而，病毒并没有从猴子传染给人类，猴子也不是这种病毒的主要携带者，因此，也有称为“牛痘”或“马痘”。

参考文献：

Samolej J, Mendonca DC, Upfold N, McElwee M, Landsberger M, Yakimovich A, Patel AH, Strang BL, Mercer J.Bisbenzimide compounds inhibit the replication of prototype and pandemic potential poxviruses.Microbiol Spectr. 2024 Apr 2;12(4):e0407223. doi: 10.1128/spectrum.04072-23

Áine O'Toole et al, APOBEC3 deaminase editing in mpox virus as evidence for sustained human transmission since at least 2016, Science (2023). DOI: 10.1126/science.adg8116