Radiology：如何实现TARE对乳腺癌肝转移患者的影像学治疗评估？

现阶段，钇90经动脉放射栓塞术（TARE）是治疗乳腺癌肝转移（BCLM）的一种新兴疗法。TARE治疗BCLM主要用于治疗多灶性难治性肝病，与化疗栓塞相比，TARE有更好的临床预后及更少的毒副作用。虽然超过70%的乳腺癌患者对TARE取得了代谢性影像学反应，而且早期影像学反应与延长生存期有关，但其疗效仍有局限性。首先，没有可靠的指标可以预测哪些患者会在TARE后获得影像学反应或存活更长时间。其次，反应持续的时间中位数为6个月，但大多数病人随后会出现肝脏进展。解决这些限制的一个策略是探索TARE诱导局部和全身抗肿瘤免疫的潜力。通过定义对BCLM进行的TARE的抗肿瘤免疫反应，可以为潜在的联合治疗提出免疫治疗目标以增加和延长TARE的疗效，并可通过scopopal效应诱发免疫介导的肝外反应。

近日，发表在Radiology杂志的一项研究评估了在进行TARE治疗BCLM后免疫标志物水平的变化，并探讨了TARE的代谢成像反应与免疫标记物之间的关系。

本项前瞻性试验研究招募了23名计划接受TARE的BCLM女性（2018年6月至2020年2月）。在基线和TARE后1-2个月收集了外周血和肝脏肿瘤活检结果。利用基因表达研究和流式细胞术评估单核细胞、骨髓源性抑制细胞（MDSC）、白细胞介素（IL）和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）水平，利用免疫组织化学评估免疫检查点和细胞表面标志物水平。使用修改后的实体瘤PET反应标准来确定治疗组织的完全反应（CR）。
共20名妇女被纳入研究。TARE后，外周IL-6（几何平均数，1.0 vs 1.6皮克/毫升；P = .02）、IL-10（0.2 vs 0.4皮克/毫升；P = .001）和IL-15（1.9 vs 2.4皮克/毫升；P = .01）增加。在活检组织中，淋巴细胞激活基因3阳性的CD4+ TILs（15% vs 31%；P < .001）增加。20名参与者中有8人（40%[确切的95%CI：19，64]）实现了CR。获得CR的参与者在流式细胞术中具有较低的外周单核细胞（10% vs 29%；P < .001）和MDSCs（1% vs 5%；P < .001），以及较高的程序性细胞死亡蛋白（PD）1阳性CD4+ TILs（59% vs 26%；P = .006），肿瘤中PD-1+染色较高（2% vs 1%；P = .046）。

图 按反应状态划分的基线免疫细胞水平。图中按反应状态显示（A）单核细胞、（B）骨髓源性抑制细胞（MDSC）和（C）程序性细胞死亡蛋白1（PD1）阳性的CD41肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）值，横线代表平均值。CR=完全反应

本研究表明，经TARE治疗乳腺癌肝转移会诱发炎症和免疫效应。细胞因子和免疫抑制性外周骨髓源性抑制细胞的水平较高，与对TARE的反应较差有关，因此可作为评估预后的重要标志物。同时发现，肿瘤微环境中程序性细胞死亡蛋白（PD）1的水平与对TARE的反应有关，这一发现表明针对PD-1和程序性死亡配体1途径的联合疗法有可能增强对TARE的反应，这为下一步的治疗提供了重要的信息。

原文出处：

Amy R Deipolyi,C Bryce Johnson,Christopher C Riedl,et al.Prospective Evaluation of Immune Activation Associated with Response to Radioembolization Assessed with PET/CT in Women with Breast Cancer Liver Metastasis.DOI:10.1148/radiol.220158