CSCO 2022前瞻：|MSI在胃肠肿瘤临床应用及新进展
2022-11-02 梅斯医学 网络
胃肠道恶性肿瘤是一类严重危害人类身心健康的肿瘤疾病，结直肠癌、胃癌、食管癌的发病率分别位于恶性肿瘤的第二、三、五位。胃肠道肿瘤的有效治疗手段一直以手术切除为主。
胃肠道恶性肿瘤是一类严重危害人类身心健康的肿瘤疾病，结直肠癌、胃癌、食管癌的发病率分别位于恶性肿瘤的第二、三、五位。胃肠道肿瘤的有效治疗手段一直以手术切除为主，近年来，临床对各类肿瘤的发病机制、病情进展及预后进行了研究，从而使抗肿瘤方法及策略也不断更新。临床证实，免疫疗法在胃肠道恶性肿瘤治疗过程中具有非常重要的价值。
微卫星是一段DNA序列，指分布在人类基因组中的简单重复序列，一般由1-6个核苷酸（称“重复单位”）组成，其长度由重复单位的数目决定，是一类呈高度多态性的遗传标记，可用于遗传性疾病的连锁分析和基因诊断。微卫星不稳定性（MSI）是指微卫星在DNA复制时发生错误，出现插入或缺失突变引起的微卫星重复单位的数目改变。最早发现于结直肠癌，也可发生于胃癌、子宫内膜癌等。
在错配修复蛋白功能正常（proficiency of MMR，pMMR）的情况下，发生不稳定的微卫星会被修复，保持微卫星稳定（microsatellite stability，MSS）的状态；但是，当错配修复蛋白缺失（deficiency of MMR，dMMR）时，微卫星不稳定的现象得不到修复，逐步积累到一定程度，则形成了高度微卫星不稳定（MSI-high，MSI-H）。
MSI-H肿瘤是一组特殊类型的肿瘤，具有分化较差、伴有粘液成分、淋巴管血管、T细胞浸润等临床病理上的特征。这种类型肿瘤通常伴有相当高的肿瘤突变负荷，并产生大量新抗原，因而对免疫治疗敏感。因此识别MSI-H型肿瘤可以帮助临床医生制定、优化针对肿瘤患者的完整治疗方案，这也是MSI检测的临床价值日益受到重视的底层逻辑。
KEYNOTE-177是一项III期随机开放标签临床研究，旨在评估一线帕博利珠单抗或化疗±贝伐珠单抗或西妥昔单抗治疗MSI-H/dMMR转移性结直肠癌（mCRC）的疗效，研究发现与化疗组相比，帕博利珠单抗组可显著改善MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者的PFS，且治疗相关不良事件发生率更低。基于Keynote-177研究，2020年6月，美国FDA批准帕博利珠单抗单药用于不可切除或转移性MSI-H或dMMR结直肠癌患者的一线治疗，MSI也因此提升为一线肿瘤标志物。
2022年11月10日，第25届全国临床肿瘤学大会暨2022年CSCO学术年会特邀中山大学附属肿瘤医院陈功教授，为我们介绍MSI在胃肠肿瘤的临床应用及新进展。
参考资料：
https://mp.weixin.qq.com/s/qbDt-wVG6S6v7EoqVk2ylg
https://mp.weixin.qq.com/s/D03tFUVcSiiX9VBQXkMwDA
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