ASH 2015：Gazyva联合苯丁酸氮芥一线治疗CLL后4年内无需治疗

2015年第57届美国血液病学会（ASH）年会于12月5日-8日在美国奥兰多举行。近日，瑞士制药巨头罗氏（Roche）在会上公布了抗癌药Gazyva/Gazyvaro（obinutuzumab）关键III期CLL11研究的更新数据。

该研究在因一些合并症（comorbidities）导致不适合强化治疗（intensive therapy）的初治慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者中开展，研究结果显示，与美罗华（MabThera，通用名：rituximab，利妥昔单抗）+苯丁酸氮芥组合疗法相比，Gazyvaro+苯丁酸氮芥组合疗法使疾病恶化或死亡风险显著降低50%以上，无进展生存期显著延长（中位PFS：28.7个月 vs 15.7个月，p＜0.0001）。此外，下一次治疗时间（TTNT）次要终点方面的数据显示，患者在完成为期6个月的Gazyva方案治疗后，平均4年内保持无需治疗（TTNT：51.1个月，包括6个月的初始治疗期）。研究中，Gazyva治疗组未观察到新的安全性信号。

罗氏全球产品开发负责人兼首席医疗官Sandra Horning医师表示，这些最新数据证实，与MabThera相比，Gazyva一线治疗能够显著降低初治慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的疾病恶化或死亡风险，并帮助CLL患者生存的更久。经过6个月的固定周期Gazyva治疗后，CLL患者平均4年内无需治疗。而对于诸如CLL的疾病而言，距离下一次治疗时间（TTNT）是一个重要的考虑因素，这些疾病通常发生在老年人中，而老年人往往也伴随着其他健康问题。

此外，罗氏也公布了另一项GREEN研究的安全数据，来自一项亚组分析的数据显示，Gazyva+苯达莫司汀组合疗法未观察到新的安全信号。此外，Gazyva+苯达莫司汀联合治疗组患者的总缓解率（ORR）接近80%，完全缓解率（CRR）为32.3%。此外，缓解深度方面（以微小残留病灶（MRD）评价），Gazyva+苯达莫司汀联合治疗组有相当数量的患者呈现MRD阴性（骨髓检测：28%，血液检测：59%），这意味着采用一种特定的检测方法在组织中未检测到癌症。

关于Gazyva/Gazyvaro（obinutuzumab）

obinutuzumab（美国品牌名：Gazyva，欧洲品牌名：Gazyvaro）是首个糖基化的II型抗CD20单克隆抗体，靶向B细胞表面的CD20分子，能够直接诱导B细胞死亡。obinutuzumab旨在增强抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC）及直接细胞死亡诱导作用（Direct Cell Death induction）。

在美国，FDA已批准obinutuzumab联合苯丁酸氮芥（chlorambucil）化疗，用于既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。在欧洲，欧盟委员会（EC）已批准obinutuzumab联合苯丁酸氮芥（chlorambucil）化疗，用于因一些合并症（comorbidities）而不适合强化治疗（全剂量氟达拉滨为基础的治疗）的初治慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者的治疗。

obinutuzumab的获批，是基于关键III期CLL11研究的数据，研究结果显示，与美罗华（Rituxan）+苯丁酸氮芥组合疗法相比，obinutuzumab联合苯丁酸氮芥在多个临床终点均表现出显著改善，包括：无进展生存期（PFS），总缓解率（ORR），完全缓解率（CRR），微小残留病（MRD）。

截至目前，obinutuzumab已获全球60多个国家批准，用于初治CLL患者的治疗。Gazyva的上市，将极大地降低生物仿制药对罗氏重磅药物美罗华（Rituxan，通用名：rituximab，利妥昔单抗）的冲击。

此外，罗氏正在大型临床项目中调查Gazyva联合化疗、免疫疗法、小分子抑制剂治疗一系列恶性血液肿瘤的潜力，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）及非霍奇金淋巴瘤（NHL）。

原始出处：

Goede V, Fischer K, Engelke A, Schlag R, Lepretre S, Montero LF, Montillo M, Fegan C, Asikanius E, Humphrey K, Fingerle-Rowson G, Hallek M. Obinutuzumab as frontline treatment of chronic lymphocytic leukemia: updated results of theCLL11 study. Leukemia. 2015 Jul;29(7):1602-4.

New results from CLL11 study show Gazyva/Gazyvaro provided people with previously untreated chronic lymphocytic leukaemia a treatment-free period of nearly four years