JACC子刊：精准医学在肺动脉高压（PAH）治疗中的新机遇：基于TGF-β信号的创新探索

肺动脉高压（PAH）是一种罕见但危及生命的疾病，其显著特征包括肺动脉血管重塑、血管阻力增加，最终导致右心室肥厚和右心衰竭。尽管现有治疗已显著改善了部分患者的预后，但PAH的病理机制复杂，患者间的临床表现和治疗反应差异显著，迫切需要更精准的治疗策略来提升治疗效果。近期，一项研究深入探讨了转化生长因子（TGF）-β信号在PAH中的作用，并提出将其作为精准医学的核心方向，为个性化治疗提供了全新思路。

解析PAH的分子特征：TGF-β信号的关键作用
研究表明，PAH的发生与转化生长因子-β（TGF-β）信号通路的紊乱密切相关。特别是骨形态发生蛋白受体2（BMPR2）介导的信号传导功能障碍，以及过度活跃的TGF-β通路，成为PAH的标志性特征之一。BMPR2功能缺失的遗传突变以及由此引发的细胞异常反应，导致肺动脉内皮细胞功能失调和血管重塑，为疾病的发生和进展奠定了基础。此外，TGF-β通路的过度激活会进一步加剧血管平滑肌细胞增殖和纤维化反应，推动疾病恶化。这些分子机制不仅揭示了PAH的发病原理，也为新型治疗策略的开发提供了潜在靶点。

TGF-β相关因子：从生物标志物到治疗靶点
近年来的研究发现，PAH患者体内TGF-β相关可溶性因子的表达水平显著异常。这些因子不仅可以作为疾病诊断和进展的生物标志物，还能够反映患者对治疗的反应。例如，升高的TGF-β水平可以预示病情的严重程度，而内皮BMP信号的减弱则与患者预后不良密切相关。基于这些因子开展的深度表征，能够更精确地划分患者亚组，并为个性化治疗提供依据。

此外，新兴的治疗策略开始将目标对准TGF-β通路。通过抑制过度活跃的TGF-β信号或增强BMP信号传导，科学家们正在开发新型药物，以恢复肺动脉血管的正常功能。这些创新疗法不仅有助于减缓疾病进展，还为优化治疗组合提供了新的可能。

精准医学的未来：量身定制的个性化治疗
精准医学在PAH中的应用正在快速发展。通过结合分子生物学、遗传学和临床数据，对患者进行深度表征和分层，精准医学能够识别每位患者的独特疾病特征，从而实现“量体裁衣”式的治疗策略。例如，针对TGF-β信号异常显著的患者，可以优先选择靶向TGF-β通路的药物；而对于BMP信号明显受损的患者，则可以通过增强其信号传导的药物方案加以干预。这种诊断与治疗相结合的方式，显著提升了治疗的针对性和效果。

此外，精准医学不仅关注疾病本身，还注重患者治疗反应的动态监测。通过检测TGF-β相关生物标志物的变化，医生可以实时评估治疗效果，并根据需要调整治疗方案。这种动态调整策略使得治疗过程更加灵活高效，也为进一步优化患者的临床结局提供了保障。

推动PAH治疗新纪元
本综述的发布为肺动脉高压的诊治开辟了新思路，特别是TGF-β超家族在疾病中的作用及其应用前景，代表了精准医学的一个重要方向。未来，随着对PAH分子机制的深入研究，精准医学将为患者提供更加个性化的治疗选择，为这一罕见但高危疾病的管理带来新的希望。

通过整合分子生物学和临床医学，PAH的精准医学正在将科学探索转化为切实的临床实践。正如研究所指出的那样，只有通过深入理解疾病的本质，并针对每位患者的具体特征制定治疗策略，我们才能真正改善患者的生活质量，并为他们带来更美好的未来。

原始出处：

Becher C, Wits M, de Man FS, Sanchez-Duffhues G, Goumans MJ. Targeting Soluble TGF-β Factors: Advances in Precision Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension. JACC Basic Transl Sci. 2024 Jun 19;9(11):1360-1374. doi: 10.1016/j.jacbts.2024.04.005. PMID: 39619136; PMCID: PMC11604486.