Kidney Int：抗nephrin抗体与局灶节段性肾小球硬化（FSGS）移植后复发的关系

局灶节段性肾小球硬化（FSGS）是一种常见的肾病综合征，其特征为蛋白尿和进行性肾功能衰竭。FSGS在肾脏移植后有很高的复发率，而复发的机制尚未完全明了。最近的研究提示，抗nephrin抗体可能在移植后复发的FSGS中发挥作用。为了验证这一初步结果，我们进行了一项多中心研究，旨在评估日本儿童肾脏移植接受者中抗nephrin抗体的作用，并探索这些抗体与FSGS复发之间的关联。通过这项研究，希望增进对FSGS复发机制的理解，并探索潜在的治疗靶点。

本研究纳入了22名日本儿童肾脏移植患者，包括8名遗传性FSGS患者和14名非遗传性（假定为原发性）FSGS患者。使用酶联免疫吸附试验（ELISA）测量了患者移植前以及复发期间的抗nephrin抗体水平，并对移植后复发的FSGS患者进行了移植肾活检，以观察IgG沉积与nephrin的共定位以及nephrin的磷酸化和信号通路表达变化。

结果显示，在14名非遗传性FSGS患者中，有11名在移植后出现FSGS复发。这些患者在移植前或复发期间的抗nephrin抗体水平明显高于正常值（中位数899 U/mL，正常截止值231 U/mL）。复发期间的移植肾活检显示，IgG与nephrin共定位，并观察到nephrin的磷酸化增加及Src同源性和胶原同源性A表达上升。在缓解后的活检中，IgG信号消失，nephrin表达恢复正常。在缓解后有样本可测的五名患者中，抗nephrin抗体水平下降至155 U/mL。在遗传性FSGS患者和未复发的非遗传性FSGS患者中，抗nephrin抗体水平与30名对照个体相当，活检中未见IgG信号，nephrin表达正常。

抗nephrin抗体在移植后局部节段性肾小球硬化症复发中的潜在作用研究设计与主要研究结果

本研究结果表明，循环抗nephrin抗体可能是FSGS移植后复发的病理因素之一，并且可能通过nephrin的磷酸化介导其作用。这一发现为进一步理解FSGS的复发机制提供了重要线索，并可能指导未来的临床治疗策略。为了验证这些发现，需要在更广泛的种族群体中进行更大规模的研究。

原始出处：

A multi-institutional study found a possible role of anti-nephrin antibodies in post-transplant focal segmental glomerulosclerosis recurrence. Kidney Int. 2024 Mar;105(3):608-617. doi: 10.1016/j.kint.2023.11.022. Epub 2023 Dec 16. PMID: 38110152.