盘点：近期膀胱疾病研究进展（五）

膀胱是一个储尿器官。在哺乳类，它是由平滑肌组成的一个囊形结构，位于骨盆内，其后端开口与尿道相通。膀胱与尿道的交界处有括约肌，可以控制尿液的排出。膀胱为锥体形囊状肌性器官，位于小骨盆腔的前部。膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤。是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一。占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位，而在西方其发病率仅次于前列腺癌，居第2位。2012年全国肿瘤登记地区膀胱癌的发病率为6.61/10万，列恶性肿瘤发病率的第9位。膀胱癌可发生于任何年龄，甚至于儿童。其发病率随年龄增长而增加，高发年龄50～70岁。男性膀胱癌发病率为女性的3～4倍。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中尿路系统肿瘤组织学分类中膀胱癌的病理类型包括膀胱尿路上皮癌、膀胱鳞状细胞癌、膀胱腺癌，其他罕见的还有膀胱透明细胞癌、膀胱小细胞癌、膀胱类癌。其中最常见的是膀胱尿路上皮癌，约占膀胱癌患者总数的90%以上，通常所说的膀胱癌就是指膀胱尿路上皮癌，既往被称为膀胱移行细胞癌。梅斯医学小编整理了近期膀胱疾病的研究进展，与大家一起分享学习！

【1】BJU Int：医院手术量与膀胱癌根治术治疗后的死亡率有关

最近，有研究人员通过评估医院手术量（HV）与术后死亡率之间的关系，促进了关于医院应进行的根治性膀胱切除术（RCs）最低手术量的辩论。

研究人员在2008年1月1日至2018年12月31日期间对因膀胱癌接受RC的患者进行回顾性鉴定。为了创建一个日历年独立的测量，研究人员通过统计手术前12个月在同一医院进行的RC，计算出每位患者RC的HV。通过logistic回归评估了HV与30天和90天死亡率的关系。结果表明，9287名RC治疗患者的HV中位数（四分位数范围；范围）为19（12-27；1-75）。在所有纳入的患者中，分别有208名（2.2%）和518名（5.6%）在RC后30天和90天内死亡。调整了年龄、TNM阶段和新辅助治疗后，术后死亡率在HV为0至HV为25 RC之间略有增加，从HV为30起稳步下降。手术量最高的术后死亡风险最低。

最后，研究人员指出，他们的研究基于一个全国性大型人群队列的高质量数据，表明每年将RC数量标准提高到30个RC以上可以进一步降低术后死亡率。基于这些结果，欧洲泌尿外科协会指南小组最近推荐的每年20个RC的数量标准可能因此会被重新考虑。

【2】BJU Int：上尿路癌对非肌层浸润性膀胱癌患者卡介苗反应的影响

最近，有研究人员评估了上尿路癌（UTUC）对非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的卡介苗（BCG）反应和进展的影响。

研究共包括了541名接受足量卡介苗治疗的NMIBC患者，其中有59名患者（10.9%）诊断为UTUC。其中，34人在NMIBC前有UTUC病史（UTUC-P；中位数[四分位数范围{IQR}]13.1[7.4-27.6]个月前），25人在诊断NMIBC后出现UTUC（6人同步，19人不同步；中位数[IQR]12.1[1.7-28.1]个月后）。与非UTUC组相比，UTUC-P患者更有可能表现出膀胱内无乳头状肿瘤的Tis（20.6% vs 5.0%；P<0.001），但经尿道指数切除术后出现T1疾病的可能性较小（8.8% vs 49.4%；P<0.001）。UTUC-P患者出现复发（55.9% vs 34.0%；P=0.010），任何阶段/等级的进展（23.5% vs 9.8%；P=0.012）和进展为肌层浸润性或转移性疾病（17.6% vs 6.4%；P=0.014）更多。与低级别UTUC-P相比，高级别UTUC-P的存在与NMIBC复发率增加有关（68.2% vs 25.0%；P=0.049）。与膀胱肿瘤指数相比，基于UTUC时间的复发率或进展率没有显著差异，尽管该分析受到小数目的限制。

最后，研究人员指出，在诊断NMIBC之前存在UTUC与充分的卡介苗治疗后增加近两倍的复发率和进展率有关。因此，在对患者进行咨询和设计临床试验的队列时，应考虑到这一点。

【3】Sci Rep：减盐对控制膀胱过度活跃症状的效果

最近，有研究人员调查了限制盐摄入量对盐摄入量过高患者的膀胱过度活跃（OAB）症状的疗效。

参与研究的患者收到了一本关于减少盐摄入量的营养指导手册，并每4周接受一次健康教育，共持续12周。研究人员评估了来自膀胱过度活跃症状评分（OABSS）问卷和频率-体积图（FVCs）的数据，通过使用点滴尿液样本测定尿钠和肌酐浓度来估计每日盐的摄入量。研究共包括了98名患者中，71名（72.4%）在12周后成功限制了他们的每日盐摄入量（限盐组[R]），而27名（27.6%）没有限制（非限盐组[N-R]）。结果表明，R组的每个OABSS问题的得分和由此产生的总分都有显著提高；然而，N-R组的单个得分保持不变，总分有所提高。FVC数据显示，与N-R组相比，R组的排空量有所改善。最后，R组有17名（23.9%）患者在减少盐摄入量后不再符合OAB诊断标准。

最后，研究人员指出，减少盐摄入量可改善OAB患者的泌尿系统症状，对于每日食盐摄入量过高的患者可作为OAB的治疗方案。

【4】Eur Urol Oncol：新辅助Atezolizumab在接受根治性膀胱切除术的肌肉侵袭性膀胱癌患者中的毒性和手术并发症发生率

肌肉侵袭性膀胱癌（MIBC）患者在根治性膀胱切除术（RC）前使用新辅助程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂的毒性和手术安全性的数据有限。最近，有研究人员介绍了新辅助系列的综合安全性，重点是ABACUS试验中MIBC患者新辅助atezolizumab治疗后发生毒性和手术并发症的时间和严重性情况。

ABACUS（NCT02662309）是一个开放标签、多中心、II期试验，针对组织学证实（T2-T4aN0M0）的MIBC患者，且在等待RC。参与的患者不适合或拒绝顺铂新辅助化疗。研究共有95名患者接受了治疗。其中，44%（42/95）的患者在新辅助期发生了atezolizumab相关的AEs（疲劳[20%]，食欲下降[6%]，转氨酶升高[6%]）。研究期间，11%（10/95）的患者发生治疗相关的3-5级AEs。其中21%（20/95）的患者因AEs仅接受一个周期的atezolizumab治疗；92%（87/95）的患者接受RC治疗。没有患者因atezolizumab相关毒性而延误手术。62%（54/87）的患者发生手术并发症。在这些患者中，分别有43%（37/87）和20%（17/87）的患者出现轻微（1-2级）和严重（3-5级）并发症。87名患者中有13名（15%）患者发生RC后atezolizumab相关的AEs，包括肾上腺功能不全和转氨酶升高。研究相关干预期间发生3例死亡（1例非治疗相关的吸入性肺炎，1例免疫相关的心肌梗死，1例RC后心源性休克）。并没有获得所有的手术安全性参数都能。

最后，研究人员指出，两个周期的新辅助atezolizumab耐受性良好，似乎不影响手术并发症发生率。由于半衰期较长，术后可能会出现AEs，包括内分泌异常，因而需要关注和干预。

【5】Eur Urol：膀胱癌后的生活质量：患者报告结果的横断面调查

膀胱癌治疗后的健康相关生活质量（HRQOL）了解很少。

最近，有研究人员为了确定这一点，进行了一项横断面调查，覆盖了10%的英国人口。通过国家癌症登记数据确定了诊断后1-10年的参与者。采用了邮寄调查方式，包含通用的HRQOL和BC特定结果测量，并将调查结果与普通人群和其他盆腔癌患者的结果进行比较。

研究人员共完成了1796份调查（响应率55%），包括868名（48%）非肌层侵袭的BC患者，893名（50%）接受放疗或根治性膀胱切除术的患者，以及35名（1.9%）治疗未知的患者。结果发现，大多数（69%）参与者报告在任何EQ-5D维度中至少有一个问题。年龄/性别调整后的通用HRQOL结果在所有阶段和治疗组中相似，而问题随着年龄的增长（在一个或多个EQ-5D维度中出现问题：<65岁[67%{95%CI：61-74}] vs 85岁以上[84%{95%CI：81-89}]，p=0.016）和长期状况（无状况[53%{95%CI：48-58}] vs 四种以上状况[94%{95%CI：90-97}]，p<0.001）而增加。性问题常见于男性，年龄较小和根治性治疗的患者中较多。年轻的参与者（65岁以下）平均分（20[95%CI：16-25]）比85岁以上的参与者（6.8[4.5-9.2]，p＜0.001）报告了更多的经济困难。BC患者的HRQOL（作为比较，男性在一个或多个EQ-5D维度存在问题的比例为69%[95% CI：66-72]）明显比结直肠癌和前列腺癌后以及普通人群差（51%[95% CI：48-53]，均P<0.05）。

最后，研究人员指出，BC后的HRQOL似乎比一般人群差很多。BC后的HRQOL似乎与疾病阶段、治疗和多模式护理相对独立。据报道，性功能和经济毒性方面存在问题。BC后的HRQOL比其他盆腔癌后的HRQOL差。