Nat Commun：这真的会是预防肥胖和相关疾病的新方法吗？
2018-09-18 佚名 中国生物技术网
近日，美国辛辛那提儿童医院的一项研究表明，一种名为Argonaute 2(Ago2)的蛋白质能控制肝脏中能量的产生和使用，阻断该蛋白可以预防小鼠肥胖及相关疾病，如2型糖尿病和脂肪肝。这项研究近日已发表在《Nature Communications》上。
近日，美国辛辛那提儿童医院的一项研究表明，一种名为Argonaute 2(Ago2)的蛋白质能控制肝脏中能量的产生和使用，阻断该蛋白可以预防小鼠肥胖及相关疾病，如2型糖尿病和脂肪肝。这项研究近日已发表在《Nature Communications》上。
在该研究中，肝脏Ago2介导的RNA沉默调节内在的能量产生和消耗，并扰乱引发肥胖机制中的能量代谢。研究人员解释说，Ago2调节特定miRNA的表达，减缓肝脏中的代谢，同时抑制其处理高脂肪食物的能力。
当他们在高脂肪饮食的小鼠肝脏中移除Ago2时，小鼠并没有变得肥胖，并且也没有发展为2型糖尿病和脂肪肝。
脂肪肝，更确定地说是非酒精性脂肪肝病，是一种脂肪在肝脏中堆积的疾病。它会严重损伤肝脏，而肝脏的主要功能是净化血液和解毒。
能量代谢紊乱的恶性循环
研究结果表明，Ago2的RNA沉默与两个重要过程相关：控制能量供应和细胞内蛋白质的产生。
研究人员指出：“这种机制可能是发生脂肪肝时能量代谢紊乱恶性循环的主要原因。”
研究团队在筛选和分析特定基因及其靶向肝脏的相关蛋白质的行为后发现了Ago2。某些蛋白质在喂食高脂肪饮食的正常小鼠和基因改造小鼠的肝脏代谢中起到重要作用，研究人员们测试了移除这些蛋白质的影响。
研究通讯作者，辛辛那提儿童医院儿科的助理教授Takahisa Nakamura强调，这项发现仍然很基础，将它转化为新疗法还为时过早。然而，这项发现对于治疗慢性代谢疾病（如糖尿病、脂肪肝及其他肥胖相关疾病）来说具有重要意义。
Nakamura说，他们目前所取得的成果可以帮助人们通过改变肝脏中的能量平衡来开发针对肥胖及相关疾病的新疗法。
他们接下来的工作将在实验室模型中确认这些发现，并开发出实验用的Ago2抑制剂用于人类临床测试。
肥胖趋势和热量失衡
肥胖已经是一个全球性的公共健康问题，对于全世界各国的大部分人来说，肥胖都比体重不足更加危险。肥胖问题的出现是由于热量失衡。与几十年前相比，在全世界范围内高能量高密度食物越来越丰富，尤其是高脂肪食物，此外，还有长期缺乏锻炼与久坐的生活方式，导致我们摄入的热量更多，但消耗得却更少。因此与肥胖相关的疾病越来越多，比如糖尿病、中风、2型糖尿病、某些癌症、脂肪肝等。
这项新研究的结果表明，解决肥胖问题的一种方法可能是改变肝脏代谢，因为肝脏是能量消耗的主要器官之一。该研究重点是细胞中的蛋白质生成，这是肝脏中需要大量能量的过程之一。生成蛋白质所消耗的能量占到了肝脏使用能量的30%。
原始出处：
Cai Zhang, Joonbae Seo, et al. Hepatic Ago2-mediated RNA silencing controls energy metabolism linked to AMPK activation and obesity-associated pathophysiology. Nature Communications. 10 September 2018.
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