中国人群中X连锁遗传性耳聋的基因组和表型特征

听力损失是全球最常见的一种感觉障碍，影响着数百万人的生活质量。根据世界卫生组织的数据，全球约有4.66亿人患有残疾性听力损失，其中儿童占3400万。遗传因素是导致听力损失的主要原因之一，已知超过150个基因与听力损失有关。X连锁遗传性听力损失（X-HL）是一种由X染色体上的基因突变引起的听力损失，这类遗传模式在男性中更为常见，因为男性只有一个X染色体，而女性有两个X染色体，因此女性通常是携带者而不一定表现出症状。

然而，在中国听力损失人群中，X连锁遗传模式对听力损失的病因学贡献及其临床表现尚不明确。国内研究团队在中国国家重点研发计划、国家自然科学基金和北京市自然科学基金的资助下，聚焦于中国人群中X连锁遗传性听力损失(X-linked hereditary hearing loss, X-HL)，评估了其在遗传性听力损失中的贡献，并识别相关基因变异。通过大规模遗传分析，探讨了X连锁遗传性听力损失在中国人群中的基因型和表型特征。

研究团队招募了3646名无关的听力损失患者，并进行了遗传评估。其中821例使用全外显子测序(WES)，2825例使用包含227个听力损失相关基因的预定义面板进行检测。研究还采用了美国医学遗传学学院(ACMG)的标准和指南以及ClinGen听力损失临床领域工作组的专业规范来解释序列变异和确定变异的致病性。对于NGS未能识别出特定表型致病变异的患者，研究者进行了靶向基因测序(TGS)。

研究中发现的X连锁听力损失相关基因包括PRPS1、POU3F4、SMPX和AIFM1等。这些基因与不同类型的综合征性和非综合征性听力损失有关。其中女性携带者的听力损失通常在第4到第5个十年开始，表现为轻度至中度的对称或不对称听力损失。此外，一些女性个体表现出正常听力或单侧听力损失。研究详细报告了一些具有代表性的病例，如TIMM8A基因突变导致的先天性重度感音神经性听力损失等。

此次研究揭示了中国X连锁遗传性听力损失患者的基因型-表型关联，为理解该类疾病的遗传基础提供了重要信息。同时，研究强调了多学科合作的重要性，尤其是在复杂遗传性疾病的诊断和治疗方面。研究结果对于提高遗传咨询的准确性、优化听力损失患者的管理和治疗策略具有重要意义。

参考文献:

Haifeng, Feng,Shasha, Huang,Ying, Ma et al. Genomic and phenotypic landscapes of X-linked hereditary hearing loss in the Chinese population.[J] .Orphanet J Rare Dis, 2024, 19: 0.