NIH-FDA的2，3期临床试验方案模板
NIH-FDA Phase 2 and 3 IND/IDE Clinical Trial Protocol Template
2021-04-29
模板一共65页，去掉指导性内容和目录是61页。
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开发该模板的目地为NIH资助的IND或IDE项目提供标准化模板，使之符合ICH-E6的要求。
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模板的内容非常详尽，基本涵盖或超出国际药企主流方案模板。由于NIH资助的原因，模板中有很多NIH特殊的要求。
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该模板的目标使用人群主要是临床研究者。
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模板整体的结构/体例与国际主流药企/CRO略有不同。注：结构和体例其实是对于一个产品临床研究策略的科学性思维过程，并无优劣之分。
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模板的指导性部分非常详尽实用，与FDA一贯的风格及大多数药企的习惯一致，有头有尾有解释，明确而清晰，例如：正体字代表什么、斜体字代表什么、启发性范例、应考虑增加或删除的内容等。
FDA认为这个模板也可以用于其他的IND和IDE研究方案的开发，但考虑到制定该模板的初衷是面向临床研究者，也就是说，主要受众是缺乏方案撰写经验的人员。而且，除外ICH-E6的合规，该模板增加了很多NIH要求的内容。因此，对于有完善的方案撰写的SOP、成熟的撰写模式与有经验的人员的企业，直接引用该模板意义不大，但可以参考该模板对现有模板进修订使之在合规方面更加符合FDA要求。对于想要直接采用拿来主义的公司，非常有必要在使用之前对该模板进行深度的优化和增加更多指导性说明，这个优化的过程，难度虽然略小于从无到有，但也是很大的挑战。
对于其他非医学撰写人员，该模板是一个非常有益的培训和参考材料，以下是部分个人学习心得，希望对同业有参考意义：
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“Resource“部分：列举了所有与方案撰写相关的指导原则及法律法规，虽然没有按照相关性做出优先级的进行归类，但已经是非常难得的培训材料。
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“Title”部分的指导性说明，对比之前研究过的各类方案撰写指南更加的简洁清晰便于实践，如下：
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“Statement of Compliance“,相当于方案签字页，提供了标准化的语言，层次清晰，语言流畅，非常值得参考。
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“Synopsis”部分，监管机构希望能够加入通常在方案设计中不包含的部分，例如：用于入组受试者的设施，但这部分内容较国际药企/CRO似乎过于简洁。
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“Schema“部分，对于没接受过思维导图设计的人员，大有裨益。
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“Objective and endpoints“,经常遇到分不清二者区别的同仁，也极少在方案里看到类似这种设计，FDA用表格的形式清晰的指出科学思维的逻辑关系，赞!
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“End of study definition“，对于有IMCT III期经验的同业来说，可能不陌生，但对于没有接触过此类研究的人员，强烈建议认真领会。
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“Study population“中可以看作是risk based design的内容适应性设计时可以考虑的建议：
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“Incl/Excl“部分，虽然感觉没讲透，但有一个很有趣的点：
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“life style consideration“,I期项目、慢病项目，可以考虑加入。
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“Screening failure“ 和”strategy for enrollment and retention“,大而全的要求，上档次的做法.
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无法双盲双模拟时，用于消除bias的策略，道理讲了很多回了，可就是有人不理解，看这里。
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筛选时对受试者已有数据的使用，FDA是这么看的：
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相信有很多人没有听说过高亮部分，解释的非常清楚：
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“Pregnancy”,一个解释和三个处理步骤，教科书般精确。
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四种进行独立的安全性监察的方式，新技能get。
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SD worksheet，老外企们，有没有很惊讶？！
FDA的推荐即代表它不会反对。方案的撰写是对产品的某个适应症的研发策略的科学思维过程的体现，但同时也包含了合规、执行等方面的基本考虑。科学有对错，而合规层面更多依赖监管机构的态度。
Protocol-Template-Version-1.0-040717.docx
